血管性痴呆小鼠空间工作记忆障碍的机制探讨

杨惠云，刘迢迢，齐成玺，田 心，张荣信

1 天津医科大学 生物医学工程与技术学院，天津 300070；2 广东药科大学 生命科学与生物制药学院，广东广州 510006

血管性痴呆 (vascular dementia，VaD)是常见的痴呆原因之一，约15%的痴呆病例由血管性痴呆引起，主要表现为认知功能障碍，包括学习、记忆、思维功能的降低等[1]。工作记忆是人类认知的核心部分，空间工作记忆可对空间信息进行暂时保存和控制，是一个动态编码的过程[2-3]。海马是空间工作记忆的重要脑区，是大脑重要的信息处理部位[4-5]。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors，NMDAR)是一种离子型谷氨酸受体，对学习、记忆的形成和维持以及神经元突触可塑性至关重要[6-8]。NMDAR2A 基因是功能性NMDAR 离子通道最主要的组成部分。NMDAR2A 基因敲除的小鼠不但表现出海马突触可塑性的减退，而且在水迷宫实验中表现出学习记忆能力的下降[9]。本实验通过建立VaD 小鼠模型，应用Longa 评分法和平衡木行走实验对小鼠进行神经性评分，通过T 迷宫对小鼠的工作记忆行为学进行分析，氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC)染色法评价VaD小鼠的脑梗死体积，应用蛋白免疫印迹法对小鼠海马蛋白NMDAR2A 表达量进行检测，以探讨VaD 小鼠空间工作记忆障碍的发病机制。

材料和方法

1 实验动物健康的清洁级雄性ICR 小鼠16 只，2 月龄，分笼饲养于天津医科大学实验动物中心。动物在明/暗周期为12 h/12 h、室温(23 ±2)℃、湿度55% ± 5%的安静舒适条件下适应饲养3 d，食物和水随机获取。所有动物实验均经天津医科大学动物伦理委员会批准，符合实验动物的伦理规范。……