FBN1基因与马凡综合征及其相关表型关系研究进展

康小翠 徐昳 林瑷琪 冯笑抄 韩翔

FBN1基因突变可导致其编码的蛋白fibrillin-1异常，引起一系列Ⅰ型纤维蛋白病，包括马凡综合征(MFS)、显性Weill-Marchesani综合征、Geleophysic异型增生、硬皮病、晶状体异位等，其中以MFS最为常见。MFS是一种可累及多器官、多系统的常染色体显性遗传病。临床中，典型的MFS主要累及骨骼、心血管、眼、皮肤、肺等。FBN1基因突变类型多样，致病机制仍需深入挖掘，MFS及相关临床表型错综复杂，因此，本文对三者的相关性进行综述，旨在为将来深入研究奠定基础。

一、FBN1基因、fibrillin-1结构及生物学意义

1.FBN1基因及fibrillin-1结构及作用

FBN1基因位于人类第15号常染色体，含有65个外显子(exons)，1991年Sakai最先从人胎盘cDNA克隆出FBN1基因[1]。FBN1基因编码的fibrillin-1由Köhler和Milstein于1975年首次提出并命名。fibrillin-1是长度为350 kD的大分子肽链，结构包括1个脯氨酸富集结构域、2个杂合结构域、47个表皮生长因子样(EGF)结构域[2]、7个转化生长因子β结合蛋白样结构域(TB)以及首尾的N端和C端。EGF结构域中具有特征性保守半胱氨酸残基，两两形成二硫键；43个EGF结构域为钙结合序列(cb-EGF)，能与Ca2+特异性结合，这些结构有利于fibrillin-1肽链维持结构稳定及发挥功能。人类fibrillin-1肽链第4个TB(TB4)中含有唯一甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸位点(RGD)，该位点可通过与整合素结合上调基质金属蛋白酶(MMP)表达[3]。Fibrillin-1作为细胞外基质(ECM)的组成成分之一，经过自身折叠后参与微纤维和弹性纤维的形成。弹性纤维与胶原纤维共同构成结缔组织支架，广泛分布于各器官及系统中[4]。Fibrillin-1和弹性纤维具有独一无二的两种功能：(1)结构上赋予组织拉伸的强度和弹性；……