多黏菌素类药物诱导神经毒性的机制研究进展

曲星伊， 刘笑芬， 张 菁,*

20世纪70年代，多黏菌素类药物因其严重的肾毒性和神经毒性，逐渐在临床上少用或不用，截止2016年国内尚无全身使用的该类药物。革兰阴性耐药菌检出率的剧增导致重症感染患者面临无药可用的局面，而多黏菌素类药物对上述耐药菌具有良好的抗菌活性，因此被重新用于临床[1]。相较于肾毒性，多黏菌素诱导神经毒性的机制研究较少[2]。神经系统中多元不饱和脂肪含量及氧需求量更高，容易受到药物损伤[3]。临床上多黏菌素类药物诱导的神经毒性主要表现为意识模糊、头晕、面部和外周感觉异常、视觉障碍、肌无力、幻觉、眩晕、痫性发作和共济失调等[2,4]，常在治疗5 d内出现[5-6]，通常可逆[7]。2020年Wagenlehner等[8]统计多黏菌素类药物诱导的神经毒性总发生率约为3%，相较于上世纪文献报道的27%显著较低[9]，这可能归结于临床用药方案的改进[2,8]。但临床上多黏菌素类药物神经毒性的实际发生率常被低估[2,10-11]，轻微神经毒性不良反应未受重视、昏迷或镇静状态的重症患者神经功能异常难以被察觉等是被低估的可能原因[8]。与既往的综述报道不同[2,12]，近年来因多黏菌素类药物致呼吸肌麻痹从而产生呼吸衰竭的严重不良反应病例，仅2011—2020年就报道了至少10例[7,13-20]。呼吸衰竭常在药物输注中发生，如果处理不及时会严重威胁到患者的生命。因此多黏菌素类药物的神经毒性仍然需要引起临床用药的重视。

临床应用的多黏菌素类药物包括硫酸黏菌素（多黏菌素E）（仅国内有品种）、多黏菌素甲磺酸盐（前药，活性成分为多黏菌素E）、多黏菌素B三种[21]，其中多黏菌素B神经毒性的发生率高于多黏菌素E，但无显著差异[11]。……