混合线性模型在黄酮类化合物QSAR 研究中的应用

卢 昂，袁仕梦，张成桂，艾志琼，巫秀美，*

（1.大理大学公共卫生学院，云南大理 671000；2.云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南大理 671000）

氧化应激（oxidative stress，OS）是指体内氧化与抗氧化作用失衡而导致活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生的一种状态〔1〕。ROS 在体内或细胞内的积累引起细胞毒性反应，从而诱发多种病理性损伤，如心血管疾病、糖尿病、肿瘤等〔2－3〕，而抗氧化剂可通过降低ROS 水平逆转这种失衡，以缓解、治疗疾病的相关症状〔4〕。因此，寻找高效抗氧化剂成为药物研发的热点。在药物研发领域，1，1－二苯基-2－三硝基苯肼（DPPH）自由基清除检测法是具有代表性的、常规检测化合物抗氧化活性的方法。

近年来，大量研究表明天然产物是抗氧化剂的重要来源〔3〕，其中具有黄酮、异黄酮母核结构的黄酮类化合物具有较好的抗氧化活性和自由基清除活性〔5－6〕。然而，从天然药用动植物中提取黄酮类化合物存在溶剂消耗量大、提取过程复杂、产品收率低等缺点〔7〕。因此，需要采用一些更经济、有效的替代方法制备抗氧化剂，以克服上述局限。

定量结构－活性关系（QSAR）是使用统计模型来描述分子结构和分子的某种生物活性之间关系的方法〔8〕，是目前国际上应用较广的计算机辅助药物设计（CADD）研究技术。QSAR 研究旨在通过分析检索文献中包含的黄酮类化合物的理化性质和抗氧化活性的构效关系，确定预测模型。据报道，羟基的数量、空间位置及能够形成的氢键数量等理化性质是影响黄酮类化合物抗氧化活性的关键特征〔9〕。……