肿瘤坏死因子α-238基因多态性与儿童热性惊厥的相关性研究

黄玉娟 许 淼 沈 蕾 刘 坚 陈婷婷 张国琴

热性惊厥(febrile seizure, FS)是儿科最常见的惊厥性疾病，其好发年龄为6月龄至5岁之间[1-2]。FS确切的发病机制目前尚不明确，其具有明显的年龄依赖性及家族遗传倾向，常为多基因遗传或常染色体显性遗传伴不完全外显[3-4]。此类患儿某些参与调节炎症反应和调控体温的炎症介质及细胞因子可能在此类患儿FS的发病机制中发挥着重要作用。由单核巨噬细胞产生的TNFα的启动子区238位点存在单核苷酸多态性，被认为可调节TNFα的转录水平，参与炎症反应过程和体温调控[5-6]。本研究通过分析单纯性热性惊厥(simple febrile seizure, SFS)和复杂性热性惊厥(complex febrile seizure, CFS)的临床特征，以及比较TNFα-238基因多态性在SFS和CFS患儿及健康人群中分布的差异,探讨TNFα-238基因多态性与中国汉族儿童FS发生的相关性，以期为预测FS的遗传易感性提供参考依据，同时从基因角度为FS的发病机制和治疗靶点提供新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2017年6月—2018年5月在上海市儿童医院急诊科诊治的108例FS患儿的临床资料，皆为汉族，其中男69例、女39例，男女比值为1.77∶1。纳入标准：符合美国儿科学会(APP)2011标准，FS为发热状态下(肛温≥38.5 ℃、腋温≥38.0 ℃)的惊厥发作。根据临床特征，将纳入FS组的患儿分为SFS亚组(82例，75.9%)和CFS亚组(26例，24.1%)。SFS表现为全身性发作，持续时间<15 min，1次热程中发作1次，无异常神经系统体征。表现为局灶性发作，持续时间≥15 min或1次热程中发作≥2次，符合3条中的1条即诊断为CFS[7]。排除标准：中枢神经系统感染；既往有癫痫病史者因感染诱发惊厥发作；既往有“无热惊厥”史；新生儿发热伴惊厥；由中毒性脑病、全身代谢紊乱、急性中毒或遗传代谢性疾病导致的惊厥发作。选择同期性别和年龄匹配的完成健康体检的汉族儿童108名，既往无FS史，设为健康对照(NC)组。本研究经医院伦理委员会审核和批准(批件号:2020R118-E01)，所有受试者入组前亲属均签署知情同意书。

1.2 实验方法与观察指标

1.2.1 一般资料 收集纳入患儿与健康儿童的年龄、性别、FS家族史、发生FS时的体温、惊厥类型、持续时间、血常规、血气分析和血电解质分析等临床资料。

1.2.2 DNA提取与基因型分型 FS组患儿抽搐后1 h内采集其静脉血2.0 mL，NC组留取体检时采集的血液样本2.0 mL。……