全外显子测序检测非综合征型多数牙先天缺失家系中EDAR基因新突变的研究

张红玉 杨丽媛 孟令强 郑书深 马文盛 杨冬茹 沈文静 侯彦 刘晔 任嘉宝

中图分类号:R781.9 文献标志码：A doi:10.3969/j.issn.1001-3733.2021.06.011

选择性先天缺牙特指遗传因素导致的一组非综合征型或综合征型先天性牙缺失，常为恒牙缺失，乳牙缺失较为罕见。根据恒牙缺失数目(不含第三磨牙)，可将先天缺牙分为Ⅰ型先天缺牙(或称少数牙缺失，1～6 颗牙缺失)(hypodontia)、Ⅱ型先天缺牙(或称多数牙缺失，缺牙数目大于6)(oligodontia)和Ⅲ型先天缺牙(或称全口无牙，所有乳恒牙缺失)(anodontia)。除全口无牙外，发生在恒牙的少数牙缺失及多数牙缺失患病率分别为4.6%～9.6%、0.16%[1-2]。有研究报道，选择性先天缺牙发病与MSX1、PAX9[3]、AXIN2、EDA、EDAR、EDARADD、WNT10A[4]、WNT10B[5]，LRP6[6]和GREM2[7]等突变有关。其中EDA、EDAR、EDARADD和WNT10A是非综合征型先天缺牙(non-syndromic tooth agenesis,NSTA)和综合征型先天缺牙(syndromic tooth agenesis，STA)的候选基因。Ectodysplasin-A(EDA)可与其特异性受体ectodysplasin-A receptor(EDAR)结合，并激活转录子核因子-κB(nuclear factor-kappaB, NF-κB)[8]。EDA-EDAR-NF-κB信号通路与WNT通路和BMP通路互有交叉[9]，共同在胚胎外胚层的发育中发挥重要作用[10-11]。

EDAR突变导致的综合征型先天缺牙已被广泛报道，Yu等[6]总结文献发现关于STA已报道58 个EDAR突变；然而，在非综合征型先天缺牙患者中EDAR基因突变检出率较低，仅报道了7 个EDAR突变[4,12-14]。近期，Zhang等[15]在一个大样本非综合征型多数牙缺失的患者中又发现5个新的EDAR突变位点。

本研究通过全外显子测序发现一个新的错义突变EDARc.338G>A(p.Cys113Tyr)，并证实其为该家系先证者的致病突变；并同时发现1 例已报道的错义突变EDARc.1138A>C(Ser380Arg)[16]，为该家系的遗传咨询提供理论依据，拓展了非综合征型先天缺牙的疾病谱。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2012～2020 年河北医科大学口腔医院收集的非综合征型多数牙先天缺失家系，经医师检查确认口内牙齿缺失情况。排除……