NCAPD3通过EZH2促进前列腺癌发生发展

刘倩梅,柯 敏,何馨媛,景作磊,刘 平

(南京师范大学生命科学学院,生物化学与生物制品研究所,江苏 南京 210023)

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性中最常见的非皮肤型恶性肿瘤[1],严重威胁男性生命健康. 据美国癌症协会统计,前列腺癌已经成为导致美国男性癌症死亡的第二大病因[2]. 就中国癌症情况分析,2020年前列腺癌新发病例12万,虽明显低于欧美国家,但随着高龄人口的增多、生活和饮食习惯的改变,前列腺癌发病率和死亡率呈明显上升趋势[3].

NCAPD3定位于11q25,包含37个外显子序列,全长共1 498个氨基酸,有4个HEAT重复结构域和一个coiled-coil结构域[4],是凝缩蛋白复合物II(Condensin II)的非SMC调节亚基之一,在细胞有丝分裂过程中扮演了重要的角色,主要负责染色体的凝缩和分离. NCAPD3的功能异常可能导致染色体凝缩中断,并导致分离错误. 研究发现,当NCAPD3缺失后,细胞核的结构和大小都会发生很大改变[5];果蝇中NCAPD3发生突变,会导致染色体凝缩和分离存在缺陷[6],不能形成离散的染色体区域[7]. 此外,NCAPD3与肿瘤的发生、发展也密切相关. 有报道称,NCAPD3的表达与前列腺癌根治术后肿瘤复发有关,与肿瘤病理分期、Gleason分级和术前PSA水平无关,提示NCAPD3是一个新的前列腺癌预后因子[8].

EZH2是多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repressive complex2,PRC2)的核心成员,其生物学功能主要是抑制靶基因的转录. 具体机制主要包括以下两种:第一种是EZH2发挥H3K27甲基转移酶活性[9],第二种是EZH2与表观遗传修饰酶合作[10]. 研究表明,EZH2在多种恶性肿瘤中均高表达,典型的有前列腺癌、乳腺癌、胃癌等. Matsika等……