水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备及表征

薛 松，潘继飞,2，陈建英,2*，渠广民，李明钰

（1. 山东省药学科学院 山东省黏膜与皮肤给药技术研究中心，山东 济南 250101；2. 山东福瑞达医药集团有限公司 山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，山东 济南 250101；3. 齐鲁制药有限公司，山东 济南 250101）

水杨酸（salicylic acid，SA）为微溶于水的白色结晶粉末，易溶于乙醇等有机溶剂，光照条件下发生变色反应，若急剧加热会发生分解现象。SA在医药和化妆品领域有广泛应用，但由于SA在水中溶解度较小，且具有一定刺激性，限制了其在医药领域的应用[1-2]。SA在外用制剂中的浓度范围为0.2 %～2 %，已上市品种多为乙醇制剂。SA在化妆品中的最大使用量为2 %，在祛痘产品中的使用浓度为0.5 %～1.5 %，在去角质用途的产品中的浓度可达3 %～6 %。SA的浓度超过6 %对皮肤组织有一定腐蚀性，高浓度的SA会导致皮肤过度干燥、皮肤变薄及屏障功能变差。在常压、20 ℃条件下，SA的溶解度小于0.3 g[3]，在水性基质的产品中不稳定，易析出。

包合技术是解决这一问题的有效方法之一，经包合后可显著提高疏水性化合物的水溶性，并提高其生物利用度[4-5]。羟丙基倍他环糊精（HP-β-CD）是常见的β环糊精（β-CD）的衍生物，比β-CD具有更好的水溶性、更强的包合能力和更加优异的生物安全性，采用HP-β-CD包合的物质在加工储存、运输和使用过程中的稳定性会得到提高，能增加使用时的安全性[6-7]，因此更适用于医药和化妆品领域。已有研究采用HP-β-CD制备SA包合物增强其在水中的溶解[8]，有报道SA被HP-β-CD包裹后还具有减小皮肤刺激性的优点[9]。本研究采用旋转蒸发法制备水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物（SA-HP-β-CD），通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）和核磁共振氢谱（1H NMR）对其进行表征，并建立SA的含量测定方法。……