冻干甲型肝炎减毒活疫苗除菌过滤前后产品质量分析

周振歆，易力，常亚军，杨家方，汪启兵，马忠飞，董少忠

中国医学科学院医学生物学研究所，云南昆明650031

冻干甲型肝炎减毒活疫苗用于预防由甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）引起的甲型肝炎，自2005年上市以来，该疫苗的安全性和免疫原性良好［1-4］。然而，冻干甲型肝炎减毒活疫苗属于非最终灭菌的无菌产品［5-6］，根据《中国药典》三部（2015 版）灭菌方法规定：若物品不适合采用最终灭菌法，可选用过滤除菌法或无菌生产工艺达到无菌保证要求［7］。

2020 年5 月8 日，国家药品监督管理局向中国医学科学院医学生物学研究所下发了冻干甲型肝炎减毒活疫苗药品补充申请批件，批准在该疫苗半成品配制前增加除菌过滤工艺。

本研究对2020 年已完成生产的32 批未经除菌过滤和18 批经除菌过滤的冻干甲型肝炎减毒活疫苗，按照企业注册标准的要求进行全项检测，并对产品的有效物质及残留物质进行独立样本t 检验，进一步研究获批的除菌过滤工艺对冻干甲型肝炎减毒活疫苗产品质量的影响。

1 材料与方法

1.1 供试品及细胞 取中国医学科学院医学生物学研究所2020 年已完成生产的32 批（批号为1 ~32）未经除菌过滤工艺生产的冻干甲型肝炎减毒活疫苗和18 批（批号为33 ~ 50）经除菌过滤工艺生产的冻干甲型肝炎减毒活疫苗作为供试品，每批冻干甲型肝炎减毒活疫苗包括2 个亚批，亚批号用批号-1 和批号-2 表示；KMB17 细胞由中国医学科学院医学生物学研究所提供。

1.2 检测方法

按照企业注册标准的要求对32 批（包括64 亚批）未经除菌过滤工艺和18 批（包括36 亚批）经除菌过滤工艺生产的冻干甲型肝炎减毒活疫苗进行全项检测。……