肝内T淋巴细胞单细胞图谱显示原发性硬化性胆管炎中肝脏幼稚样CD4+T淋巴细胞的扩增

【据JournalofHepatology2021年3月报道】肝内T淋巴细胞单细胞图谱显示原发性硬化性胆管炎中肝脏幼稚样CD4+T淋巴细胞的扩增(作者Poch T等)

目前对肝内免疫细胞的组成及其在原发性硬化性胆管炎(PSC)发病机制中的作用知之甚少。作者的目标是建立一份肝内T淋巴细胞图谱，从而对人类肝脏中参与炎症的T淋巴细胞特点进行深入的描述。

来自德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Poch等采用不同的单细胞RNA测序方法，对11例PSC患者和4例健康献血员的肝内和外周T淋巴细胞进行电泳法分析。对24例PSC患者、其他肝病和健康者进行了多参数流式细胞术和体外功能实验。发现了一群肝内幼稚样CD4+T淋巴细胞，它存在于所有被测试的肝病患者中，但在PSC中尤为明显。这个群体有一个转录组和T淋巴细胞受体谱系，类似于循环中的幼稚T淋巴细胞，但表达了一组与组织驻留相关的基因。它们在导管周围的位置支持PSC患者肝脏中存在组织驻留的幼稚样T淋巴细胞的证据。轨迹推测表明，这些细胞具有获得辅助性T淋巴细胞(Th)17极化状态的发育倾向。功能和染色质可及性实验显示，PSC患者循环中的幼稚T淋巴细胞具有向Th17极化的倾向。

该研究报道了PSC中第一个肝内T淋巴细胞图谱，该图谱导致在肝脏炎症中发现了一个以前未被识别的组织驻留的幼稚样T淋巴细胞群体，并且PSC中的幼稚CD4+T淋巴细胞具有发展为Th17的倾向。

摘译自POCH T, KRAUSE J, CASAR C, et al. Single-cell atlas of hepatic T cells reveals expansion of liver-resident naive-like CD4+T cells in primary sclerosing cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 75(2): 414-423. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.03.016.