双歧杆菌四联活菌片对Hp阳性十二指肠球部溃疡患者胃肠激素水平及机体免疫功能的影响

王晓梅 班志芬 李波

（新乡市第一人民医院消化内科，河南 新乡 453000）

十二指肠球部溃疡（Duodenal ulcer，DU）是常见的消化性溃疡，多由幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染、胃酸过多、黏膜受到药物或酒精损害等因素引起的疾病。其中90%以上发生在十二指肠球部，常在进餐后3-4h后出现刺痛等症状，进食后可缓解疼痛，若不及时治疗，可能会导致胃出口梗阻、穿透性溃疡、十二指肠穿孔等严重并发症。

目前临床常以铋剂四联用药治疗，主要有质子泵抑制剂、两种抗生素及铋剂组成，该治疗方案可通过保护受损的黏膜，减少胃酸，同时结合应用抗生素清除HP[1]。双歧四联活菌片是由多种益生菌构成的胃肠道调节剂，可通过不同的益生菌对胃肠道功能产生相应的调节作用[2]。基于此，本研究旨在探讨基于铋剂四联用药的基础上增加双歧杆菌四联活菌片治疗HP阳性DU患者的效果，现将结果分享如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会批准，将我科103例Hp阳性DU患者作为研究对象，采用数字表法分成两组。对照组51例，溃疡病程2～13个月，平均（7.31S2.18）月；观察组52例，溃疡病程3～16年，平均（7.42S2.21）月。两组患者基本资料无显著差异（P>0.05），有可比性。纳入标准：①HP阳性患者，经胃镜检查符合DU诊断标准[3]；②近期未服用抗生素等药物治疗或既往未接受过HP根除治疗；③患者签定知情同意书。排除标准：①胃肠道肿瘤患者；②伴有精神疾病患者；③伴有严重肝肾功能疾病的患者等。

1.2 方法

对照组采用口服铋剂四联药物治疗：阿莫西林胶囊（联邦制药厂有限公司，国药准字HC20150055，规格0.25g）每次1g，每天2次；克拉霉素片（重庆康刻尔制药股份有限公司，国药准字H20055408，规格0.25g）每次0.5g，每天2次；雷贝拉唑肠溶胶囊（江苏济川制药有限公司，国药准字H20061220，规格20 mg）每次20 mg，每天2次；枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900086，规格：1.0g，含铋110 mg）每次2g，每天2次。持续治疗14 d。

观察组在对照组的基础上增加双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格0.5g）每次1.5g，每天3次；持续治疗14 d。

1.3 评估标准

（1）HP根除率及溃疡愈合率：①治疗后采用胃镜检查两组患者溃疡愈合率，溃疡部位形成瘢痕或完全消失评为溃疡愈合。②治疗后采用碳14尿素呼气试验分别检测并统计两组患者HP根除率。

（2）胃肠激素水平：治疗前后用全自动荧光免疫分析仪（必欧瀚生物技术有限公司，HIT-91A），荧光免疫层析法（试剂盒由必欧瀚生物技术有限公司提供）分别检查两组患者的血清中胃泌素17（Gastrin 17，G-17）、胃蛋白酶原Ⅱ（Pepsinogen Ⅱ，PGⅡ）及胃蛋白酶原I（Pepsinogen I，PGI）水平。

（3）免疫功能：分别在治疗前后抽取两组患者静脉血（空腹），并采用全自动化学发光分析仪（北京昊诺斯科技有限公司，Luminoskan Ascent）检测两组患者免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）及免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

（4）不良反应：于治疗后观察记录两组患者治疗期间上腹不适、恶心、呕吐、食欲减退等不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 HP根除率和溃疡愈合率

治疗后，观察组患者HP根除率94.23%较对照组80.39%高（P<0.05）；观察组溃疡愈合率90.38%较对照组74.50%高（P<0.05），见表1。

表1 HP根除率及溃疡愈合率比较（n，%）

2.2 胃肠激素水平

治疗后，观察组患者G-17、PG I及PGⅡ水平均较对照组降低（P<0.05），见表2。

表2 胃肠激素水平比较（±SD）

表2 胃肠激素水平比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别 n G-17（ng·L-1） PG I（μg·L-1） PGⅡ（μg·L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 51 325.13±35.14 148.43±15.77* 312.23±34.86 249.77±28.39* 19.47±2.08 16.38±1.17* 观察组 52 324.84±35.23 124.38±13.05*# 311.87±35.02 226.98±22.74*# 19.53±1.98 13.58±1.05*#

2.3 免疫功能指标

观察组治疗后IgG、IgA及IgM水平与对照组比较明显提高（P<0.05），见表3。

表3 免疫功能指标比较（±SD，g·L-1）

表3 免疫功能指标比较（±SD，g·L-1）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别 n IgG IgA IgM 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 51 11.29±1.14 11.89±1.42* 1.31±0.27 1.59±0.34* 1.29±0.24 1.47±0.23* 观察组 52 11.18±1.09 15.78±1.49*# 1.29±0.26 2.19±0.25*# 1.30±0.22 1.89±0.25*#

2.4 不良反应

治疗30 d后，观察组恶心发生2例、呕吐1例、上腹不适3例、消化不良1例；对照组发生恶心1例、呕吐2例、上腹不适2例、消化不良6例；观察组恶心、呕吐、上腹不适等不良反应发生比较对照组，差异不明显（P>0.05）。

3 讨论

HP感染是引起DU的重要因素，也是导致患者病情反复发作的重要原因，HP感染后病毒可在黏膜上皮定植生长，从而刺激胃酸分泌量的增多，侵蚀胃肠道黏膜，造成黏膜层或肌层受到损伤形成溃疡[4]。铋剂四联药物可通过抗生素清除HP，配合质子泵抑制剂减少胃酸分泌，同时利用铋剂保护胃肠道黏膜等治疗方式，已在临床取得一定的治疗效果。但随着抗生素的广泛应用，患者对抗生素的耐药性也逐渐增多，此外，铋剂四联药物的长时间服用，可引起患者不同程度的胃肠道反应，可能会导致部分患者不能严格按照医嘱用药，以致不能根除HP而造成疾病复发[5]。双歧杆菌四联活菌片是由双歧杆菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌及蜡样芽孢杆菌四种肠道益生菌组成，可直接提高肠道益生菌群数量，改善肠道环境[6]。

本研究结果显示，治疗14 d后，观察组溃疡愈合率高于对照组；观察组患者HP根除率高于对照组。提示在铋剂四联用药的基础上增加双歧杆菌四联活菌片效果显著，能有效提高HP的根除率，促进溃疡愈合。铋剂四联药物中的阿莫西林属青霉素抗生素，在酸性环境中有较好的稳定性，对HP有较好的抗菌活性，可通过抑制细菌细胞壁的合成而产生杀菌效果。克拉霉素属大环内脂类抗生素，可抑制细胞核蛋白50S亚基的结合及蛋白质的结合而产生杀菌作用。雷贝拉唑属第二代质子泵抑制剂，可作用于胃壁细胞表面的H+/K+-ATP酶，通过对H+/K+-ATP酶的抑制减少胃酸的分泌，配合枸橼酸铋钾颗粒在胃肠黏膜表面形成的保护层，可避免受损的肠道黏膜受到胃酸的损害，从而促进溃疡的康复[7]。双歧杆菌四联活菌片中的双歧杆菌是人体肠道菌群内重要的益生菌之一，能够抑制HP的繁殖，对病原菌产生抵抗作用。嗜酸乳杆菌在胃酸中有着较好的耐受性，其分泌的乳酸菌素、嗜酸杆菌素、嗜酸乳菌素等抗生素类物质能够对HP产生拮抗作用，配合抗生素可加强HP根除效果[8]。

本研究结果显示，治疗14 d后，观察组患者PG I、PGⅡ及G-17水平低于对照组，提示铋剂四联药物联合双歧杆菌四联活菌片能有效降低胃肠道激素水平。铋剂四联药物中枸橼酸铋钾可通过与胃蛋白酶结合，降低其活性，改变胃黏液成分，增加黏液和碳酸氢盐的分泌，增强胃黏膜屏障能力[9]。双歧杆菌四联活菌片中的多种益生菌可粘附在黏膜表面，产生抗酸物质抑制HP在胃肠黏膜的定植，减少HP对黏膜的刺激，从而改善胃肠激素水平。结果显示，治疗14d后，观察组IgG、IgM及IgA水平高于对照组，提示在铋剂四联药物的基础上联合双歧杆菌四联活菌片能显著提高患者免疫功能，双歧杆菌四联活菌片中含有多种益生菌，可通过对人体益生菌群的补充调节肠道环境，此外，双歧杆菌四联活菌片还可抑制致病菌产生肠源性毒素，帮助消化吸收营养物质，从而提高免疫功能[10]。结果显示，治疗30d后，观察组恶心、呕吐、上腹不适发生情况比较对照组，差异不明显；观察组发生消化不良1（1.92%）例较对照组6（11.76）例减少。提示双歧杆菌四联活菌片在铋剂四联药物的基础上治疗十二指肠球部溃疡可有效减少患者消化不良的症状。这是由于益生菌群是活性微生物，能够调节宿主生态平衡及胃肠道环境，从而减少消化不良的发生。由于本研究随访时间有限，缺少对患者疾病复发率等相关指标的观察，后续应延长随访时间，完善研究结果，为临床提供更详细的方案。

综上所述，铋剂四联药物联合双歧杆菌四联活菌片治疗HP阳性十二指肠球部溃疡效果显著，能够有效根除HP，促进溃疡愈合，改善胃肠激素水平，提升免疫功能，而且安全性高，值得临床应用。