温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症临床观察

罗塘仁 陈福姐

（1. 龙岩市第三医院中西医结合精神科，福建 龙岩 364000；2. 龙岩市第二医院神经外科，福建 龙岩364000）

随着社会压力的增大，精神分裂症发病率逐步上升。如果不加以治疗或者治疗方式不当，精神分裂症则会形成难治性精神分裂症[1]。难治性精神分裂症主要临床症状为情感、行为、交际等方面的障碍[2]。目前临床上常用治疗方法是采用口服西药氨磺必利治疗，但单独西药治疗疗效维持时间较短[3]。温胆汤是一种中医药方方剂，具有心烦气躁，心悸失眠的功效，且疗效温和稳定持久[4]。

相关研究表明温胆汤能够用于治疗精神分裂症，缓解临床症状。但目前对于上述两种药物联合治疗的案例较少，因此本研究探讨温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症临床观察，为临床治疗难治性精神分裂症提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月-2021年3月在本院确诊的92例难治性精神分裂症患者，男25例，女67例，年龄25～57岁，平均（41.18S6.60）岁；病程5～22年，平均（13.84S2.43）年。纳入标准：①符合精神分裂症中难治性精神分裂症诊断标准[5]；经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意；②至少经过两种以上的精神类药物治疗，且药物之间差异明显。排除标准①对治疗药物过敏者；②孕期女性者；③智能障碍者；④慢性衰退性精神分裂症者。采用简单随机分组将患者分为观察组（n=46）和对照组（n=46）。观察组男13例，女33例，年龄26～57岁，平均（41.23S6.62）岁；病程5～21年，平均（13.69S2.38）年。对照组年龄男12例，女34例，年龄25～56岁，平均（41.12S6.58）岁；病程6～22年，平均（13.98S2.48）年。两组年龄、病程等一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗前对两组患者均采取安慰剂治疗14d。对照组患者单独给予药物氨磺必利（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230，50mg×10片×2板）口服治疗，2片•次-1，2次•d-1。观察组给予温胆汤联合氨磺必利治疗，温胆汤药方组组成；陈皮、半夏、枳实、酸枣仁各10g，甘草、生姜、竹茹各6g，茯苓30g。所有药材先加水浸泡30min，沸腾后煎40min，取上层液体口服，早晚各一次。两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 阳性与阴性症状量表（PANSS）评分

PANSS评分评估内容主要分为三个部分，即阳性症状得分、阴性症状得分、一般病理症状得分。阳性症状得分、阴性症状得分总分范围均为7～49分，分数越高，治疗效果越差；一般病理症状得分总分范围为16～112分，分数越高，治疗效果越差。

1.3.2 血清脑源性神经营养因子（BDNF）和同型半胱氨酸（Hcy）比较

分别于治疗前后，采集两种患者静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测BDNF、Hcy水平，相关试剂盒操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3 不良反应

记录两组患者治疗的不良反应发生情况，包括失眠、口干、恶心呕吐等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（SSD）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的PANSS评分比较

治疗前，两组患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、量表总分无明显差异（P＞0.05）。治疗12周后两组患者PANSS各量表评分及总分均较治疗前下降，且观察组PANSS各量表评分及总分均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的PANSS评分比较（n=46，±SD）

表1 两组患者的PANSS评分比较（n=46，±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P<0.05。

组别 阳性症状评分 阴性症状评分 一般病理评分 量表总分 治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周 对照组 29.36±3.14 13.59±3.34* 29.22±4.46 14.96±2.36* 33.94±10.32 23.69±5.42* 92.52±5.97 52.24±3.71* 观察组 29.34±3.16 12.10±3.32*# 29.26±4.51 10.36±1.56*# 33.86±10.38 20.13±3.12*# 92.46±6.17 42.59±2.67*#

2.2 两组患者血清BDNF和Hcy比较

治疗12周后，两组患者血清BDNF水平较治疗前明显升高，Hcy水平较治疗前明显降低，且观察者患者血清BDNF水平明显高于对照组；Hcy水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清BDNF和Hcy比较（±SD，n=46）

表2 两组患者血清BDNF和Hcy比较（±SD，n=46）

注：相对于治疗前，*P＜0.05；与对照组相比，#P<0.05。

组别 BDNF（ng▪mL-1） Hcy（μmol▪L-1） 治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周 对照组 6.05±1.56 10.21±3.98* 20.06±2.03 16.88±1.86* 观察组 6.08±1.45 13.65±4.32*# 19.98±1.03 13.67±1.45*#

2.3 两组患者治疗的不良反应比较

对照组发生不良反应总例数为16例，其中失眠3例，占比6.52%；口干3例，占比6.52%；恶心呕吐2例，占比4.35%；静坐不能3例，占比6.52%；便秘2例，占比4.35%；震颤3例，占比6.52%，总发生率为34.78%。观察组发生不良反应总例数为7例，其中失眠2例，占比4.35%；口干2例，占比4.35%；恶心呕吐0例；静坐不能1例，占比2.17%；便秘1例，占比2.17%；震颤1例，占比2.17%，总发生率为15.22%。观察组治疗的不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

难治性精神分裂症是指采用多种治疗药物仍不能有效缓解症状的一种精神类疾病，且易复发。对于难治性精神分裂症的治疗以及预防复发一直是精神科的一大难题。临床上常用治疗方法是药物治疗，即口服氨磺必利治疗。但氨磺必利对阳性症状的疗效比较明显，对阴性疗效甚微，同时疗效作用持续时间较短。中医学认为，精神分裂属于癫狂的范畴，发病机理属于气血不畅、功能失衡所引发的神经内分泌失调。温胆汤被公认为具有恢复祛痰清热、调整胆腑温和之气的功效，疗效持续时间较长。因此本研究将上述两组药物联合使用，结果如下。

本研究结果显示，治疗12周后两组患者PANSS各指标量表评分及总分较治疗前均下降，且观察组治疗后PANSS各指标量表评分及总分均低于对照组。出现上述结果可能是因为温肝汤联合氨磺必利治疗双管齐下，对阳性症状和阴性症状均有治疗效果，从而使评分明显下降。治疗12周后，两组患者血清BDNF水平较治疗前明显升高，Hcy水平较治疗前明显降低，且观察者患者血清BDNF水平明显高于对照组；Hcy水平明显低于对照组。

BDNF是一种神经系统最为活跃的一种营养因子之一，它能够维持对大脑及大脑的外神经元的生长，同时还可修复损伤的大脑及大脑的外神经元，温胆汤联合氨磺必利治疗能够提高其水平从而改善难治性精神分裂症状患者的临床症状。Hcy具有神经毒素作用，它能够诱导神经细胞的凋亡，温胆汤联合氨磺必利治疗能够抑制其产生从而可有效缓解难治性神经分裂症。本研究发现，观察组治疗的不良反应发生率明显低于对照组，可能是因为采用温肝汤的毒副作用较轻，从而使不良反应发生率明显降低。但温肝汤治疗难治性精神分裂具体作用机制目前研究较少，不能进一步分析。张明瑞[6]等人研究发现，温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症疗效确切，安全性高，本研究结果与其一致，提示临床医师可作为治疗难治性精神分裂症的参考。

综上所述，温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症临床疗效确切，并不良反应低。

Secondary Antibiotic Prophylaxis for Latent Rheumatic Heart Disease

Andrea Beaton, et al.

Background: Rheumatic heart disease affects more than 40.5 million people worldwide and results in 306,000 deaths annually. Echocardiographic screening detects rheumatic heart disease at an early, latent stage. Whether secondary antibiotic prophylaxis is effective in preventing progression of latent rheumatic heart disease is unknown.

Methods:We conducted a randomized, controlled trial of secondary antibiotic prophylaxis in Ugandan children and adolescents 5 to 17 years of age with latent rheumatic heart disease. Participants were randomly assigned to receive either injections of penicillin G benzathine (also known as benzathine benzylpenicillin) every 4 weeks for 2 years or no prophylaxis. All the participants underwent echocardiography at baseline and at 2 years after randomization. Changes from baseline were adjudicated by a panel whose members were unaware of the trial-group assignments. The primary outcome was echocardiographic progression of latent rheumatic heart disease at 2 years.

Results: Among 102,200 children and adolescents who had screening echocardiograms, 3327 were initially assessed as having latent rheumatic heart disease, and 926 of the 3327 subsequently received a definitive diagnosis on the basis of confirmatory echocardiography and were determined to be eligible for the trial. Consent or assent for participation was provided for 916 persons, and all underwent randomization; 818 participants were included in the modified intention-to-treat analysis, and 799 (97.7%) completed the trial. A total of 3 participants (0.8%) in the prophylaxis group had echocardiographic progression at 2 years, as compared with 33 (8.2%) in the control group (risk difference, -7.5 percentage points; 95% confidence interval, -10.2 to -4.7; P<0.001). Two participants in the prophylaxis group had serious adverse events that were attributable to receipt of prophylaxis, including one episode of a mild anaphylactic reaction (representing <0.1% of all administered doses of prophylaxis).

Conclusions: Among children and adolescents 5 to 17 years of age with latent rheumatic heart disease, secondary antibiotic prophylaxis reduced the risk of disease progression at 2 years. Further research is needed before the implementation of populationlevel screening can be recommended. (Funded by the Thrasher Research Fund and others; GOAL ClinicalTrials.gov number, NCT03346525.).

N Engl J Med. 2021 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2102074.