奥曲肽联合血凝酶治疗血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血的临床疗效观察

皮奉武 李国庆

（南华大学附二医院消化内科，湖南 衡阳 421200）

血吸虫肝硬化是血吸虫病最为普遍的合并症之一，而食管静脉曲张出血为血吸虫肝硬化患者病发时较为常见的一种并发症[1]。相关研究表明，血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血的起病急、病情发展迅速且出血量大，约有50%左右血吸虫肝硬化患者死于该并发症，严重威胁患者的生命安全[2]。因此，对于血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血而言，能否快速止血并有效恢复血容量至正常水平，对降低死亡率发挥着关键性作用。

现阶段，药物治疗是为血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血首选治疗手段[3]。生长抑素类药物是治疗血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血的主要药物。值得注意的是，单一应用生长抑素类药物治疗严重性的消化道大出血，并不能达到理想效果，且不良反应较多。鉴于此，本研究选取2017年5月～2020年5月期间于我院治疗的46例血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血患者为研究对象，分析奥曲肽联合血凝酶治疗血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血的应用效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月～2020年5月期间于我院治疗的46例血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血患者。随机分为对照组（n=23）和研究组（n=23）。其中研究组男16例，女7例；年龄35～65岁，平均年龄（43.22S5.31）岁；9例出血量少于500 mL，14例出血量大于500 mL。对照组男14例，女9例；年龄35～64岁，平均年龄（41.28S6.72）岁；8例出血量少于500 mL，15例出血量大于500 mL。两组患者在一般资料上比较差异均不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）皆符合血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血的诊断标准[4]；（2）均经胃镜检查确诊；（3）临床资料完整；（4）患者及家属已签署同意书。排除标准：（1）合并心、肺、肾等重要器官严重疾病者、合并感染性疾病者；（2）精神疾病者；（3）中途退出研究者；（4）由于其他原因致使消化道出血者。

1.2 方法

（1）对照组予以奥曲肽（生存企业：北京星昊医药股份有限公司，国药准字H20052375）进行治疗，用法：将100 μg奥曲肽与5%葡萄糖注射液20 mL混合，静脉推注5 min后，以25 μg•h-1持续静脉滴注。（2）研究组在对照组的基础上加用血凝酶（生存企业：锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H620080428）进行治疗，用法：将1 kU血凝酶与0.9%氯化钠注射液100 mL混合，静脉滴注。（3）两组患者皆持续治疗5 d，并给予调节电解质、保肝、补充血容量等对症支持治疗。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效[5]

1）显效：治疗24 h后呕血或便血症状完全消失，血红蛋白、红细胞数量维持并未下降，48 h后隐血试验阴性，大便转黄；2）有效：治疗48后呕血或便血症状较前基本消失，72 h后隐血试验阴性；3）无效：生命体征不稳定，用药48 h后临床症状未见明显改变，存在出血情况。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 临床相关指标

观察并记录两组患者输血量、止血时间以及住院时间。

1.3.3 比较两组患者肝功能

所有患者治疗前及治疗后清晨空腹下后抽取静脉血3 mL，3000 rpm，离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，置-20℃保存。采用Olympas AU5400全自动生化分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（Glutamic pyruvic transaminase，ALT）及总胆红素（Total bilirubin，TBil）水平。

1.3.4 不良反应

包括恶心呕吐、心悸、腹痛等。

1.4 统计方法

本研究数据均采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料通过平均数±标准差（SSD）描述，采用t检验；计数资料通过率或构成比描述，并采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组治疗总有效率（例（%），n=23）

2.2 临床相关指标

研究组输血量、止血时间以及住院时间均少于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 对比两组输血量、止血时间以及住院时间（±SD，n=23）

表2 对比两组输血量、止血时间以及住院时间（±SD，n=23）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别 输血量（mL） 止血时间（h） 住院时间（d） 研究组 245.32±42.33* 19.08±2.17* 4.27±1.15* 对照组 407.36±61.28 26.73±3.41 6.42±1.22

2.3 肝功能

两组治疗后AST、ALT、TBil水平均明显降低，其中以研究组最为显著（P<0.05），详见表3。

表3 对比两组治疗前后AST、ALT、TBil水平（±SD，n=23）

表3 对比两组治疗前后AST、ALT、TBil水平（±SD，n=23）

注：与对照组治疗后比，* P＜0.05；与同组治疗前比，#P＜0.05。

组别 AST（U·L-1） ALT（U·L-1） TBil（μmol·L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 研究组 39.42±12.38 20.16±6.42*# 48.26±16.77 33.46±11.25*# 32.48±10.73 19.86±6.84*# 对照组 37.69±11.42 26.87±8.39# 47.91±15.79 40.59±13.27# 33.71±11.08 24.35±8.11#

2.4 不良反应

两组患者在本次医治间都没出现严重的不良反应及意外等状况。研究组医治时出现不良反应共3例，其中恶心呕吐1例，心悸1例，腹痛1例，不良反应发生率为13.04%；对照组出现不良反应2列，其中恶心呕吐1例，腹痛1例，不良反应发生率为8.70%。两组患者不良反应发生率比较无差异（P＞0.05）。

3 讨论

血吸虫肝硬化患者由于体液原因的改变引起内脏高动力循环，致使门静脉高压加剧，其中食管静脉曲张破裂出血是门静脉高压常见的并发症，患者多表现为呕血或便血，机体大量的血量丢失可引起患者出现低血容量性休克，并诱发诸如肝性脑病等此类严重的合并症，故及时止血治疗尤其重要[6]。

奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑制素八肽环状化合物，其主要成分组成为酸醋奥曲肽、甘露醇以及乳酸，在临床上其药理性质与生长抑素相似，但作用持续时间更长[7]。能有效抑制患者的胃酸、胃蛋白酶、胃泌素等过量分泌，在降低患者异常的胃部分泌后，间接的降低了患者器官内的血流量，减轻患者内脏器官的负担。血凝酶为蛋白质水解酶的一种，其可促进纤维蛋白凝块的生成，堵塞出血点，加速止血的速度，为临床较为有效的止血类药物[8]。

据此，本研究给予研究组奥曲肽联合血凝酶治疗，探寻联合治疗能否提高治疗效果。结果显示，研究组总有效率高于对照组，这与既往的研究结果相似[9]，证实联合治疗可显著增加治疗效果。且研究组输血量、止血时间以及住院时间均少于对照组，究其原因为，将两种药物联合应用时，可对血液的纤维蛋白原起到直接作用，在转化成纤维蛋白后，能实现快速止血，降低输血量，促进患者的恢复。

此外，血吸虫肝硬化患者肝功能会严重受损，相关研究表明，通过ALT、AST等肝功能指标可有效反应肝硬化患者的肝功能水平[10]。在本组研究中，通过对ALT、AST、TBil水平进行检测发现，治疗后研究组上述肝功能指标水平均明显低于对照组，可见奥曲肽联合血凝酶治疗在降低出血率、消除静脉曲张的同时不仅不会加重肝功能的损害，反而可以一定程度改善肝功能。联合治疗时需要考虑到药物的安全性，因此本文还对患者在治疗中出现的不良反应进行了统计，发现两组不良反应情况无显著差异，说明联合治疗后不会增加不良反应，具有一定安全性。

综上所述，奥曲肽与血凝酶联合治疗血吸虫肝硬化并食管静脉曲张出血患者的疗效显著，有利于缩短止血时间，改善患者的肝功能，且安全性高，值得临床推广应用。