转录激活因子3与慢性肝脏疾病相关性的研究进展

辜群利, 李 晖, 邓秀秀， 曾子键， 董海舰

1 成都中医药大学附属医院 中心实验室， 成都 610072；

2 成都中医药大学临床医学院， 成都 610072

肝脏疾病涉及的组织与细胞类型复杂多样，目前认为细胞信号转导与基因表达的异常是其重要的分子机制。在众多信号分子中，转录因子能够直接调节基因表达，在调节细胞功能与疾病进展中发挥关键作用。转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)是一种应激诱导的适应性反应基因[1]，作为信号中枢与肝细胞和肝星细胞相互作用引起一系列生物活性的变化。然而，关于ATF3在肝脏疾病中的表达和功能的报道很少，其在肝脏中作用机制尚不明确，本文将对ATF3与慢性肝脏疾病中的相关性进行综述，以期寻找新的潜在治疗靶点。

1 ATF3概述

典型ATF3最初是从血清诱导的HeLa细胞中分离出来的，它编码181个氨基酸，分子量为22 kDa，是ATF/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)家族的一员，它以共有序列TGACGTCA与许多启动子中的环腺苷酸反应元件(CRE)结合。ATF3已在不同的细胞系统中鉴定出五种选择性剪接亚型，包括ATF31zip、ATF31zip2 (ATF31zip2a和ATF31zip2b)、ATF31zip2c、ATF31zip3、ATF3b，在功能上，除了ATF3b，其他亚型(亮氨酸拉链结构域缺陷)不能结合DNA并抵消标准ATF3的转录抑制[2]。

ATF3的表达和功能取决于其受到的诱导信号及其相互作用蛋白等多种因素的影响。在生理条件下，ATF3的表达受到包括脂肪因子、趋化因子、细胞因子、缺氧和化疗药物等多种应激信号的刺激[1,3-8],这些细胞外信号激活ATF3诱导表达如NF-κB、Smad、ERK、TGFβ、JNK和p38等信号通路[9-10],从而引起一系列细胞生物学变化。ATF3在细胞对压力的反应中起着重要的作用，通过修复DNA损伤来缓解应激,而通过抑制Id-1和调节p21、p53、细胞周期蛋白控制细胞周期来影响细胞凋亡[11-12]。……