Orexin与嗜睡的研究进展

赵梦珂，唐吉友

Orexin能神经元是一组主要由下丘脑外侧区产生的兴奋性神经多肽，包括Orexin-A和Orexin-B，可以激活两个密切相关且与G蛋白耦联的细胞表面受体(OX1R和OX2R)。嗜睡是一种神经功能性疾病，其相关影响因素多，且病理生理机制尚未完全明确，所以诊断和治疗比较困难。研究[1]证实，Orexin-A对嗜睡症的敏感性高，有利于早期筛查出有嗜睡疾病倾向的患者，但特异性尚不明确。本文对Orexin与嗜睡相关性疾病的关系、诊断价值及应用前景综述如下。

1 Orexin系统对睡眠-觉醒的调节

1.1 睡眠-觉醒调控机制 睡眠-觉醒周期包括觉醒、快速眼动(REM)睡眠和非快速眼动(NREM)睡眠。这种周期性变化是脑干、间脑、皮层下核团等多个脑区相互作用的动态平衡的结果。

调控睡眠-觉醒周期的中枢机制[2-3]包括睡眠核团[如下丘脑腹外侧视前区(VLPO)及腹内侧被盖核(RMTg)内的GABA神经元]以及觉醒核团[如Orexin神经元、谷氨酸能神经元、乙酰胆碱(ACh)能神经元、去甲肾上腺素(NE)能神经元等]，其中Orexin系统在睡眠-觉醒及昼夜节律调控中发挥着重要作用[4]。在神经环路层面，Orexin神经元主要是通过两方面来调节睡眠-觉醒过程。一方面通过激活去甲肾上腺素(NE)神经元、5-羟色胺(5-HT)能神经元等具有促觉醒作用的单胺能神经元上的Orexin受体产生投射并形成环路来维持清醒状态；另一方面，在睡眠期间十分活跃的GABA能神经元受到刺激时，能有效抑制Orexin神经元活性，促使向睡眠状态转换。体内记录[5]显示，与安静的清醒状态相比，活跃的清醒状态时Orexin激活较快，而在REM睡眠和NREM睡眠时激活显著降低，提示Orexin与睡眠-觉醒的调节有着密切联系。……