慢性HBV感染免疫耐受期患者应精准抗病毒治疗

李婷婷，姜艳芳

吉林大学第一医院 基因诊断中心，长春 130021

慢性HBV感染免疫耐受期患者是否应进行抗病毒治疗一直存在争议。当前，国内外各个乙型肝炎指南对免疫耐受期的定义和治疗意见不完全一致，主要体现在HBV DNA不同水平的定义，且大部分指南对HBsAg的滴度无明确界定，因此导致对免疫耐受期的定义并不清晰。

目前有研究[1]认为，慢性HBV感染免疫耐受期患者由于其肝脏内不存在炎症，其ALT是正常的，因此不需要治疗，发生肝癌的可能性比较小[2]。但也有研究[3]显示：病毒载量高、转氨酶正常的慢性乙型肝炎(CHB)患者，约20%ALT水平持续正常的CHB患者存在着潜在的肝脏炎症。

虽然免疫耐受期患者可通过肝活检的组织学证据排除潜在的肝脏炎症或纤维化。但是通过定期的肝活检来确定患者是否存在肝脏炎症是不切实际的。相关的免疫学研究[4]表明，免疫耐受期患者可能没有T淋巴细胞耐受的免疫特性。Kennedy等[5]研究发现,免疫耐受期患者与免疫活动期患者的T淋巴细胞因子谱无明显差异。这些研究表明免疫耐受期患者虽然转氨酶正常，但并不代表其肝脏内没有炎症和纤维化发生。HBV DNA的整合率是预测肝癌发病的一个重要风险因素[6]。已有证据[6-7]表明，慢性HBV感染免疫耐受期患者存在显著肝脏病理学变化，且有肝癌或死亡高风险，这部分人群及早行抗病毒治疗，也可获得较高的免疫应答率。

Kim等[8]通过建立马尔可夫模型，发现CHB患者在免疫耐受阶段开始抗病毒治疗与将治疗推迟到活动性肝炎阶段相比，可降低肝硬化和肝癌的发生风险。……