化浊解毒方对多氯联苯126暴露致大鼠脂肪胰岛素抵抗的机制

郭胜男，张 莉，吴深涛，刘弘毅

(1.山东大学第二医院，山东 济南 250000；2.天津河东盛世众康医院，天津 300171；3.天津中医药大学第一附属医院，天津 300380；4.云南中医药大学第一附属医院，云南 昆明 650000)

据国际糖尿病联盟估计，到2045年，全球糖尿病的患病人数将从2017年的4.25亿增加到6.29亿[1]。2型糖尿病更为普遍，约占糖尿病患者的90%，主要是由胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌不足引起[2-3]。导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的危险因素很多，不可改变的危险因素有家族病史、年龄(>45岁)等；可改变的危险因素有肥胖、高血脂、高血压等。但是，这些传统的常规危险因素不能完全解释全世界范围内2型糖尿病患者人数的迅猛增加，但其与全球城市化和工业化进程相一致[4]。

持续性有机污染物是全球工业化发展带来的环境污染物，是污染物中最具代表性的有毒化学物质[5]，可通过食物链在人体中(例如血液、脂肪、肝脏、母乳等)积累，对人体健康构成巨大威胁[6]。德国哈勒和奥格斯堡两项队列研究证实，持续性有机污染物具有在一般人群中致胰岛素抵抗及糖尿病的影响[7]。

先前的动物研究结果表明，吴深涛教授的经验方——化浊解毒方能够显著改善二恶英及多氯联苯标准品暴露的ZDF大鼠糖毒性、脂毒性及由其引起的胰岛素抵抗[8-9]，但具体分子生物学机制目前尚不明确。本课题选用了1种具有代表性且毒性较强的持续性有机污染物——PCB126，建立ZDF大鼠染毒模型，探究化浊解毒方改善染毒大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的分子生物学机制，为未来抗糖尿病药物的研发提供科学依据。