肿瘤相关成纤维细胞与肝癌的关系

胡 晓， 毛德文， 牙程玉

1 广西中医药大学 研究生学院， 南宁 530001； 2 广西中医药大学第一附属医院 肝病一区， 南宁 530023

原发性肝癌(简称肝癌)是一种恶性程度极高的肿瘤，其死亡率在我国乃至全世界的恶性肿瘤中位居前列。依据组织病理学可将肝癌分成3大类型：肝细胞癌(HCC)、胆管细胞癌(ICC)和混合型肝癌，其中HCC占比高达90%[1]。肝癌具有隐匿起病，进展迅速，治疗难度大的特点。鉴于肝癌对化疗并不敏感，目前临床多采用放疗、消融术、经肝动脉化疗栓塞术(TACE)、肝移植、手术切除等治疗方案，但治疗效果也往往不及预期。近年来，广大学者对各种癌症发生发展机制有了更新的认识，提出肿瘤微环境的概念[2]，认为肿瘤微环境有望为癌症治疗提供全新的靶位。肿瘤微环境包括数量众多的存在于肿瘤周围的细胞(间质细胞、免疫细胞以及内皮细胞等)，其中，隶属于间质细胞的肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts，CAF)占重要地位[3-4]。CAF存在于肿瘤间质中，由多种细胞分化而来，目前多数认为成纤维细胞(normal fibrolasts，NF)是其主要来源[5]，CAF的致癌作用已得到证实。在肝癌中，CAF通过激活各种途径(信号通路)、启动多种细胞因子表达参与肝癌细胞之间的串扰，干扰正常组织细胞之间的生存秩序，进而为肿瘤细胞提供适合生存发展的微环境[6]。越来越多的证据显示，CAF既可发挥促进肿瘤细胞形成、血管生成、侵袭转移的作用，又可能起到抑制肿瘤演变的积极影响。

1 CAF与肝癌的发生发展

1.1 CAF在肝癌生成和增殖中的作用 CAF可通过分泌多种促肿瘤形成的关键细胞因子(生长因子、炎性因子和趋化因子等)，以启动相关信号转导通路直接或间接对肿瘤的生成和增殖起作用。……