安吖啶合成工艺优化

王宇斌

（海南卓科制药有限公司，海南海口 571127）

1 概述

安吖啶为第一个吖啶类抗癌药。它与腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对相互作用，阻止DNA复制和DNA合成。此外，它还可用于干扰细胞蛋白质的构象。临床主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤，对原发性肝癌以及转移入肝的肿瘤也有一定的治疗作用，与其他抗肿瘤药联合使用可明显提高难治性与复发性白血病治疗的有效率。

1.1 安吖啶基本情况

安吖啶，中文化学名N-[4-（9-吖啶基胺）-3-甲氧基苯基]-甲磺酰胺，英文化学名N-[（9-acridinylamino）-3-methoxypheny]-methanesulfonamide，分子式C21H19N3O3S，分子量393.47。

安吖啶原料药为橙红色结晶性粉末，在二甲基乙酰胺中易溶，在甲醇或氯仿中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中不溶，在冰醋酸中略溶。

1.2 安吖啶的合成方法

根据文献报道，目前安吖啶的合成工艺主要有3种，经相关文献研究并选择了最优的工艺，经实验证明，该工艺方法缩短了反应时间，同时对环境污染相对较小，处理过程简便，总收率达39%（以9-氯吖啶计）。

该工艺方法为以2-甲氧基-4-硝基苯胺为原料，与9-氯吖啶发生亲核取代反应生成3-甲氧基-4-（9-吖啶基氨基）硝基苯①，经氢气还原得3-甲氧基-4-（9-吖啶基氨基）苯胺②，然后甲磺酰化得安吖啶③。制备3-甲氧基-4-（9-吖啶基氨基）硝基苯①时用无水乙醇和氯仿混合作为溶剂，反应时间为12h，制备3-甲氧基-4-（9-吖啶基氨基）苯胺②使用氯化亚锡在浓盐酸中进行还原反应，制备安吖啶③时以二氯甲烷作溶剂，三乙胺作为缚酸剂。首先从制备①来看，溶剂中使用到氯仿，毒性大，有麻醉性，可致癌，并且为易制毒管制品，使用、采购均有一定限制。……