赤芍治疗肝纤维化网络药理学机制探讨

安祯祥,张安邦,何远利,黄 丹,王 敏,唐东昕,王 芳

(贵州中医药大学第一附属医院,贵州 贵阳550001)

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是指肝脏中细胞外基质的弥漫性过度沉积与异常分布,是肝脏的病理性修复反应,是慢性肝病向肝硬化/肝癌发展的关键步骤和重要环节。肝纤维化在组织学上是可逆的,而肝硬化难以逆转[1]。有效地预防、逆转肝纤维化可以延缓或防止肝硬化发生。目前尚无治疗纤维化的化学或生物药物,而中医药在该领域有明确的优势[2]。抗纤维化治疗是一个综合治疗,其中病因治疗和抗炎治疗是首要策略,但是针对细胞外基质沉积和降解,抑制肝星状细胞活化仍然是不能替代的治疗。赤芍是活血凉血、散瘀止痛的代表药物,广泛用于急慢性肝病治疗中。但是作为单一用药,需进一步深入研究。赤芍(Paeoniae RadixRubra)为毛茛科植物芍药(Paeonia lactifloraPall.)或川赤芍(Paeonia veitchiiLynch)的干燥根,味苦,微寒,入肝经,具有凉血散瘀、清热止痛的功效,可用于肝郁胁痛、癥瘕腹痛等肝胆疾病[3-5]。研究表明赤芍具有一定的保肝、抗肝纤维化作用[6-9]。然而其抗HF药效物质及作用机制需要进一步明确。中药网络药理学是多学科的交叉产物,利用系统生物学、系统药理学、分子生物学、生物信息学、计算机技术等,突破了传统“单药物、单靶点、单途径”,切合中药的“整体性、多靶点、多通道”特点,通过构建药物与基因、靶点和疾病之间的相互作用网络,探寻中药的作用机制。本研究采用网络药理学方法对赤芍抗HF的活性成分、作用靶点和信号通路进行分析,探讨其治疗肝纤维化的可能作用机制。……