辛伐他汀对丙戊酸钠干预下骨质疏松伴骨缺损愈合的影响

李 杨，张若天，刘合栋，任茂贤，杨 民

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 创伤骨科，安徽 芜湖 241001)

癫痫以及长期服用抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)可能引发继发性骨质疏松症和骨折[1]。据相关研究报道，超过50%的癫痫患者患有骨骼疾病，包括骨量的减少、骨软化、骨质疏松以及骨质疏松性的骨折和骨缺损[2-3]。对于癫痫患者而言，AEDs的长期治疗是其首选的治疗方法，但长期摄入AEDs可能会加剧骨密度(bone mineral density，BMD)下降，加速异常的骨转换，促进骨质的流失[4-6]。由于癫痫及长期药物治疗可能引起的骨骼疾病，AEDs对骨代谢的不良影响引起了研究人员越来越多的关注。

人体内的骨重塑是一个持续不断的骨再生过程，成骨细胞促进新骨不断产生，破骨细胞介导老旧骨持续吸收[7]。由于绝经后卵巢功能的减退，女性更易引起骨质流失、骨质脆性增加而造成骨折以及骨折的延迟愈合[8]。经典的抗癫痫药物丙戊酸钠(sodium valproate，SVP)临床上常用于治疗癫痫的部分及全身性发作[9]。长期使用SVP可能增加骨丢失的风险，对骨生长和代谢可能有着不良影响[10]，但目前并未有研究表明SVP治疗是否会导致骨折或影响骨折骨缺损的愈合。

近年来有报道显示他汀类药物有利于骨的再生[11]。亲脂性的他汀类药物如辛伐他汀(Simvastatin,SIM)可以诱导成骨生长发育，并且可以有效预防成骨细胞凋亡[12]。然而，SIM治疗骨质疏松症的有效性一直存有争议，并且SIM在骨修复中的作用尚未清楚。本课题组利用在SVP治疗下的大鼠动物模型来评估SIM能否有效改善骨质疏松症和修复骨缺损。……