miR-429通过靶向TWEAK减轻IgA肾病炎症反应

刘谊蓉，冯 平，黄振兴，李俊彬，蔡 超，罗文亮

(1.西宁市第一人民医院 肾内科，青海 西宁 810000；2.青海大学医学院 中医系，青海 西宁 810016)

免疫球蛋白A肾病(IgA nephropathy，IgAN)是一种系膜增生性肾小球肾炎，是世界范围内最常见的肾小球疾病之一，具有较高的病死率和发病率[1-2]。在亚洲和欧洲，IgAN的发病率达到肾活检的20%～40%，大约40%的患者发展为终末期肾病[3]。有证据表明肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK)是TNF超家族细胞因子的一员，TWEAK通过与其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor-inducible14，Fn14)结合来诱导信号转导[4]。研究表明TWEAK参与了肾脏疾病的病理生理过程，TWEAK/Fn14系统影响IgAN患者的新月体形成和蛋白尿[5]。有研究报道一系列miRNAs在包括IgAN在内的肾脏疾病中起关键作用[6]。IgAN患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)、尿液和肾内存在多种miRNAs的差异表达[7]。然而，关于miRNA在IgAN发病和发展中的潜在机制尚不清楚。miR-429是miR-200家族的成员之一，作为细胞中的一个调节分子，几乎参与了细胞的所有过程，其中包括细胞增殖及凋亡、上皮间质转化、肿瘤发生以及组织纤维化过程等[8]。生物信息学分析TWEAK是miR-429的一个靶基因，但关于miR-429靶向TWEAK调节IgAN炎症反应的研究较少。因此，本研究探讨miR-429靶向TWEAK对IgAN炎症反应的抑制作用，为IgAN的治疗探索潜在靶点。

1 材料与方法

1.1 细胞培养及IgA-HMC条件培养基的制备 人肾小管近端上皮细胞株(HK2细胞)购自中国典型培养物保藏中心，HK2细胞在DMEM/F12[(HyClone，UK)+10%FBS(Gibco，USA)]培养液中，37℃、5%CO2的饱和湿度条件下培养。IgA-人肾小球系膜细胞(human mesangial cells，HMC)条件培养基的制备：从IgAN患者和健康对照者血清中分离纯化聚合IgA(PIgA)。……