非编码RNA与肾细胞癌对舒尼替尼敏感性关系的研究进展

王宇昊，王增军

南京医科大学第一附属医院泌尿外科，江苏 南京 210029

在全世界范围内，肾细胞癌占男性恶性肿瘤的5%和女性恶性肿瘤的3%，其中约70%为肾透明细胞癌［1-2］。尽管大多数肾癌为局限性，但在治愈后，仍有25%～40%的患者会出现转移，在初次确诊时也会有20%～25%的患者已出现转移［3］。肾细胞癌对放化疗皆不敏感，因而几种分子靶向药物被推荐用于转移性肾细胞癌的治疗［2，4-5］。舒尼替尼是一种小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，因抗血管生成和抗肿瘤作用，成为转移性肾癌的一线标准治疗药物，在多项药物临床试验中被作为标准治疗对照，并被认为可联合局部干预治疗转移性肾癌［6-12］。其抗肿瘤血管生成作用主要通过阻断血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptors，VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（platelet⁃derived growth factor receptors，PDGFR）实现［13-14］。但治疗过程中，舒尼替尼耐药的发生几乎不可避免［15］。转移性肾细胞癌对舒尼替尼耐药的机制仍不十分明确。

在人类基因组中，5%～10%的序列被稳定转录，其中大多数为非编码转录产物［16-18］。在非编码RNA中，微小RNA（microRNA，miRNA）、长链非编码RNA（long⁃non⁃coding RNA，lncRNA）和环状RNA（circular RNA，circRNA）被认为在肿瘤发生和进展中发挥重要调节作用［19-24］。其中miRNA 是一类小的，长约22 个核苷酸的非编码RNA，可以通过与靶mRNA 3′UTR 端相互作用抑制靶基因表达［25］；lncRNA 为长度大于200 个核苷酸的非蛋白质编码RNA［26］；circRNA则是通过真核生物基因外显子的前体mRNA 反向剪接产生的共价封闭的环状RNA［27］。近几年，多项研究关注非编码RNA（主要是miRNA及lncRNA）与肾细胞癌对舒尼替尼的敏感性之间的关系，并取得一定成果，发现多种非编码RNA参与调控肾细胞癌对舒尼替尼的反应。……