FOXM1688-748 结构域相互作用蛋白的鉴定

谭拥军，杨仕平，余雳，黄小芹，陈燕，谭桂湘

（湖南大学 生物学院，湖南 长沙 410082）

FOXM1（Forkhead box M1）是转录因子FOX 家族的成员，该家族成员都有一个保守的翼状螺旋DNA 结合结构域[1].FOXM1 几乎在所有肿瘤细胞中高表达，是基因表达和细胞循环机制以及其他重要生理过程的关键调节器[2]，参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、转移、上皮-间质转化、肿瘤血管生成、防止细胞过早衰老等过程[3-7]，它与癌症的发生和发展存在着至关重要的关系，已被确立用于癌症诊断、治疗和预后[8].FOXM1 蛋白主要包含3 个结构域，分别是保守的DNA 结合结构域（DBD）、N-端抑制结构域（NRD）、C-端转录激活结构域（TAD）[9].FOXM1 激活靶基因转录的机制中，通过直接结合靶基因启动子后招募其他共激活因子，激活基础转录机器，从而启动转录[10].通常情况下，FOXM1 的N-端抑制结构域与C-端转录激活结构域相互作用，抑制FOXM1 的转录活性[11-12].FOXM1 需要发挥转录激活作用时，主要依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和PLK1 激酶，对FOXM1 的TAD 进行磷酸化，使TAD 构象发生变化，诱导NRD 释放TAD.随后磷酸化的TAD 可募集共激活剂CBP，实现激活基因转录[13].

目前，已发现FOXM1 与许多蛋白发生相互作用.一些互作蛋白作为FOXM1 的正调节因子，通过激活FOXM1 的功能，增强其在癌细胞中的活性，如NPM、MELK、Pin1 等蛋白[14].另一些互作蛋白可作为FOXM1 的负调节因子，通过抑制FOXM1 的功能来减弱其在癌细胞中的活性.如在蛋白毒性应激下，HSP70 与FOXM1 的相互作用抑制了FOXM1 的DNA 结合能力[15].此外，FOXM1 与其他蛋白相互作用，发挥介导这些蛋白激活或增强其致癌通路的功能.如在胶……