乙型肝炎病毒促进肝细胞PD-L1 蛋白表达机理

朱海珍，荀圳，邓日林，田仁云，郭萌萌，陈生稳，刘倩，郭艳霞

（1.湖南大学 生物学院，湖南 长沙 410082；2.湖南大学 病原生物学与免疫学研究所，湖南 长沙 410082；3.湖南大学 医学病毒学湖南省重点实验室，湖南 长沙 410082）

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是一种小的嗜肝DNA 病毒，是导致慢性肝病的主要原因，可导致病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（Hepatic cell carcinoma，HCC）.据统计，全世界约有2.5 亿人长期感染HBV，并有发展为肝硬化甚至肝癌的风险[1].病毒和宿主因素都对慢性HBV 感染的结果有影响，与其他病原体一样，HBV 形成了逃避宿主的免疫防御策略，例如高比率的基因突变率和免疫调节蛋白的表达.

轴抑制蛋白Axin 是Wnt/β-catenin 信号的负调节因子，通过蛋白酶体降解途径调节β-catenin 蛋白水平，进而抑制Wnt/β-catenin 信号转导[2-4].然而，Axin 在HBV 感染过程中的作用尚不清楚.

PD-L1 是一种免疫检查点分子，调节Ⅰ型T 辅助细胞（Th1）免疫反应，介导癌症免疫逃避.它可以在肿瘤细胞（TC）和肿瘤浸润性的免疫细胞（IC）上进行表达[5].近几年，抗PD-L1 治疗手段在人类癌症的免疫治疗中占据了中心地位[6-8].然而，PD-L1 在HBV感染中的作用及其机理仍有待阐明.

泛素蛋白酶体降解途径是目前已知的所有真核生物体内具有高度选择性且最为重要的蛋白质降解途径.真核细胞内泛素化修饰后的靶蛋白能被降解或者被转移到细胞内或细胞外的特定部位.靶蛋白的泛素化修饰需要E3 泛素连接酶的参与，E3 泛素连接酶通过调控调节蛋白的泛素化过程参与细胞内的多种生理过程[9].经研究发现，HBV 感染可对细……