间充质干细胞治疗缺血性胆道损伤的研究进展

代鑫 程龙 王强 骆助林 汪涛

缺血性胆道损伤（ischemic-type biliary lesion，ITBL）是指各种致病因素造成的胆道血供中断而引起的局灶性或弥漫性胆道损伤[1]，广泛存在于肝移植、胆道手术、经肝动脉灌注化学药物治疗（化疗）和部分内科疾病中。ITBL在临床上主要表现为胆道铸型、胆道狭窄或扩张、肝内胆汁瘤形成，在疾病的后期，甚至会出现瘙痒和黄疸，并可能发展为肝衰竭。目前对于ITBL的治疗常以内镜治疗为首选，对于常规疗法无效的ITBL，治疗手段及疗效十分有限，唯一的根治性治疗手段是进行肝移植。

间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）作为干细胞家族的重要成员，不但具有自我更新及多向分化潜能，如分化为多个谱系的细胞，包括软骨细胞、脂肪细胞以及外胚层和内胚层细胞等[2]，还具有促血管形成、抗炎、抗凋亡以及免疫调节等特性[3-6]。MSC的异体移植作为一种新型的细胞治疗方法，在各类疾病中的治疗作用已被广泛研究，具有广阔的临床应用前景。目前MSC移植已在一些疾病中成功开展并取得了较好疗效，如肺移植缺血-再灌注损伤、急性胰腺炎、心肌梗死、肝硬化、肾纤维化等[7-11]。近年来，MSC在治疗ITBL方面也取得了一些进展，研究发现MSC移植到ITBL动物模型后，不但可归巢到损伤区域，而且可通过抗炎、抗凋亡及促血管新生作用等促进胆道组织的修复。本文就MSC治疗ITBL的研究进展做如下综述。

1 MSC的生物学特性

1.1 增殖与多向分化潜能

MSC来源于中胚层，具有干细胞的自我更新能力和多向分化潜能。MSC增殖能力强，在特定的诱导条件下，可分化为软骨、骨、骨骼肌、脂肪等多种细胞类型[12-14]。……