他克莫司转运蛋白基因多态性在器官移植中的研究进展

张函舒 宋沧桑 张阳 李兴德

器官移植是目前治疗终末期器官衰竭最为理想的手段，但排斥反应仍然是影响器官移植受者长期存活的重要危险因素[1-2]。他克莫司（tacrolimus，Tac）是预防器官移植术后排斥反应的常用一线免疫抑制剂，但由于其治疗窗窄、个体体内代谢差异大等，接受相同Tac给药方案的器官移植受者的疗效或不良反应存在较大差异，是其临床使用的一大难点[3-5]。临床上常监测Tac血药浓度以对其进行剂量调整，但血药浓度监测存在局限性，无法确定最初给药剂量。部分器官移植受者即使增加给药剂量，血药浓度也难以达到有效范围，其临床症状及相关生化指标也难以改善；部分受者即使血药浓度处于正常范围内，但移植物排斥反应发生率仍较高，且受者生存率下降[6]。Tac药代动力学受多种因素影响，其中基因多态性是主要影响因素之一。目前国内外大多数关于基因多态性的研究主要集中于细胞色素P450（cytochrome P450，CYP），已有相关指南推荐检测CYP3A5基因多态性以指导调整Tac给药剂量[7-8]。但CYP3A5基因多态性尚不足以解释所有Tac药代动力学的个体差异，药物转运蛋白基因多态性成为了新的研究热点。有研究报道，Tac药代动力学除与药物代谢酶密切相关外，转运蛋白同样是重要的影响因素[9]。但目前关于Tac转运蛋白基因多态性的研究结论不一，缺乏系统性。鉴此，笔者查阅近年来与转运蛋白基因多态性在Tac药代动力学方面的研究进展，归纳总结转运蛋白基因多态性与Tac血药浓度相关性的研究，更新对药物转运蛋白基因多态性的理解，以期为Tac个体化用药的进一步研究和应用提供参考。……