基于纳米压痕技术研究药物对胃肠道间质瘤细胞机械特性的影响

王文思，员瑜，王佳敏，施佳林，蹇林格，赵滢，张天彪

（1.中国医科大学生命科学学院生物化学与分子生物学教研室，沈阳 110122；2.中国科学院沈阳自动化研究所机器人研究室，沈阳 110016；3.四川大学华西临床医学院，成都 610041；4.中国医科大学附属盛京医院胃肠营养外科，沈阳 110004）

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性恶性肿瘤［1］。1983年，美国病理学家MAZUR和CLARK首先提出了GIST的概念［2］。GIST每年发病率约为10/100万～20/100万［3］，常发生在50岁以上人群。在约80%的GIST中发现致癌的c-kit突变，其11号外显子突变是GIST中最常见的致癌突变（67%）［4］，这些突变包括点突变、框内缺失或插入，其余的突变为9号外显子编码突变（10%），13和17号外显子中有较小程度的激活突变（＜2%）。约15%的GIST由血小板源性生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor α，PDGFRα）多肽激活驱动，12、14和18号外显子显示致癌突变。野生型GIST占GIST的5%～10%，不含c-kit或PDGFRα突变。由于受体酪氨酸激酶信号依赖，GIST可以用酪氨酸激酶抑制剂有效治疗，如伊马替尼、舒尼替尼和索拉非尼。尽管大多数患者的初始反应良好，但随着时间的推移，异质性耐药机制的发展，大多数患者的病情都有所进展。目前进行的研究旨在评估具有其他作用机制的药物，单独或与伊马替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂联合使用，以避免高耐药率。有研究［5］显示，靶向蛋白激酶B抑制剂MK-2206似乎不足以抑制GIST细胞的生长和存活，然而将MK-2206与伊马替尼联合使用可显著提高疗效。目前的数据表明，在GIST中靶向多个分子靶点比单一治疗更有效，未来可尝试在临床中实践应用。

原子力显微镜利用探针接触分子水平和细胞水平的样品，可对生物体在近生理环境下进行纳米级成像及力学特性研究［6］。……