肺岩宁方对Lewis肺癌小鼠肿瘤浸润性髓样细胞的调控作用研究

张琦君，殷书敏，车勇，祝利民，罗振东，郭玉刚，徐振晔*

(1.上海市虹口区江湾医院/上海健康医学院附属第一康复医院，上海 200434；2.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032)

原发性支气管肺癌是当前全球最常见的恶性肿瘤之一，居恶性肿瘤病死率第1位。我国肺癌发病率近几十年来呈现激增的趋势，五年患病率已达130.2(1/10万)，其中男性患病率居恶性肿瘤第2位；女性患病率居恶性肿瘤第4位[1]。目前肺癌的治疗除了手术、放化疗、靶向治疗外，随着抗PD-1/PD-L1等免疫疗法药物的出现，让人们看到了肺癌治疗的新突破，同时也认识到在肿瘤发生及恶性进展的过程中，肿瘤浸润性髓样细胞(Tumor-infiltrating myeloid cells, TIMs)发挥了重要的作用，这些细胞一旦被招募到肿瘤微环境中，可以促进肿瘤细胞向恶性发展，发生免疫逃逸，最终促进肿瘤的进展，还可以导致抗肿瘤治疗失败或耐药发生，成为目前肿瘤研究的热点。肿瘤浸润性髓样细胞表现为髓系起源，分化不成熟的特点，包括髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)、肿瘤相关性巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)等一类粒系或单核系来源的细胞群，大量存在于实体瘤基质中，在受到肿瘤、炎症等刺激后，在肿瘤细胞、各种细胞因子、趋化因子等作用下，通过内源性基因驱动或外源性途径激动，被招募至肿瘤组织，分化成具有免疫抑制活性的一类髓样细胞，对T淋巴细胞产生潜在的免疫抑制作用，表现出明显的免疫抑制活性，使得肿瘤细胞获得干扰宿主免疫功能的作用，导致了肿瘤免疫逃逸的出现，刺激肿瘤细胞增殖，促进肿瘤侵袭转移[2-3]。……