激活α7 nAChR通过抑制慢性炎症反应减轻饮食诱导的大鼠肥胖型高血压*

马度芳， 蔡 璐， 姜 萍， 李 晓， 王 咏△

（1山东中医药大学附属医院，山东济南250014；2山东中医药大学，山东济南250014）

肥胖型高血压的发生涉及多种病理机制，包括胰岛素和瘦素抵抗、脂肪组织炎症、过度的交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等［1］。其中，代谢异常导致的中枢和外周组织中慢性低度炎症反应状态，引发交感神经过度激活，是肥胖型高血压的重要病理机制之一［2］，也是目前开发新药物的潜在作用途径。

在肥胖早期，过多的营养物质，如葡萄糖、游离脂肪酸和氨基酸等可通过脑脊液渗入到下丘脑中，诱导下丘脑中的炎症反应［3-4］。随着肥胖的发生，外周组织中产生的促炎因子可反馈到大脑中，强化和维持下丘脑原有的炎症反应［5］。下丘脑内侧基底部是调节食欲、血压和能量代谢的重要区域，该处IκB激酶 β/核因子 κB（IκB kinase β/nuclear factor-κB，IKKβ/NF-κB）促炎通路激活导致的慢性炎症反应是诱导肥胖型高血压的重要机制［6］。激活的促炎通路可诱导瘦素信号负性调节因子，如细胞因子信号转导 抑 制因 子 3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphotase 1B，PTP1B）的产生，两者可阻断瘦素在下丘脑中的传导信号——Janus 激酶2/信号转导及转录激活因子3（Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）信号通路，导致瘦素抵抗［7］。在这种条件下，瘦素不能有效调节能量稳态，却可通过激活磷酯酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）信号通路而激活交感神经，导致交感神经兴奋释放过多去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）而介导高血压［8］。由此可见，下丘脑中瘦素抵抗可归因于下丘脑内侧基底部的促炎通路激活。抑制中枢炎症反应可恢复下丘脑的瘦素信号敏感性，起到对抗肥胖和肥胖型高血压的作用。……