关于创新药物研发中有机合成方法的研究

摘要：近年以来，在新型重大创新药品如利伐沙班、卡格列净合成研发过程中，有机合成发挥了越来越重要的作用，尤其是催化过程、闭环复分解反应、叠缩工艺等合成方法起到了关键作用。本文综合近年来，全球药物创新成果和合成方法，详细阐述了有机合成在创新药物合成研发中的重要应用和进展。

关键词：创新药 有机合成 合成方法

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）14-01

有机合成过程近年来在创新药的制作合成领域发挥了越来越重要的作用，尤其是具有特效的重量级的创新药中，有机合成在其关键过程发挥了量产过程中的不可替代性，如索非布韦、恩杂鲁胺、托法替尼等近年来上市的创新药。其中的有机合成过程经过分析主要有催化过程、闭环复分解反应、钯催化等重要的中间反应。接下来，将通过近年来新上市的一些药物，详细阐述其创新成果和合成方法。

1普纳替尼的合成方法

普纳替尼是一种治疗慢性白血病的特效药物[1]，它的合成过程是将氮芳香杂环和芳香环经过碳碳三键连接起来，形成多靶点的小分子蛋白酶。在该合成过程中，两次进行钯催化的Sonogashira偶联反应，并且对反应过程生成的活性中间物质进行放任，直接采用叠缩工艺进行下一步的制备和反应进程。该合成方法的创新点在于直接将氮芳香杂环和芳香环经过碳碳三键连接起来，且直接进行活性中间产物的叠缩过程，前者在于打破了氮芳香杂环和芳香环经过碳碳三键连接后对机体的毒副作用的传统认知，后者在于合成过程更加环保。……