化学-光热联合治疗的靶向铂药纳米微球的构建及体外评价

唐 瑾，王 宇，杨 岁，孙 玉，2*

（1皖南医学院药学院，芜湖241002；2皖南医学院医用材料合成应用研究所，芜湖241002）

化疗因其较高的治疗效率被公认为是肿瘤治疗的主要手段，但传统的化疗药物因选择性差、副作用大，无法满足临床需求。靶向纳米给药系统克服了传统治疗方法的局限性，在给药灵活性、低毒性和药物控释等方面显示出高于游离药物的临床优势。通过在纳米粒（NPs）的表面偶联抗体、核酸适配体、多肽等靶向因子，纳米粒的特异性能得到显著增强，能实现主动靶向给药目的，使肿瘤治疗进入精准靶向治疗时代［1-3］。单克隆抗体是一个应用非常成功的靶向因子，经单抗修饰的纳米粒能识别细胞表面生物标志物并将药物递送至靶组织，从而启动载药纳米粒的受体内吞作用，提高药物治疗效果［4-5］。 西妥昔单抗（cetuximab，C225，爱必妥®）是FDA 批准上市的人/鼠嵌合型抗EGFR 的IgG1 型单克隆抗体，主要用于转移性结直肠癌、局部晚期或复发/转移性头颈部鳞状细胞癌、晚期非小细胞肺癌及其他恶性实体瘤的治疗［6］。目前，西妥昔单抗还被用于纳米粒表面的修饰，从而实现肿瘤药物的靶向释放、克服肿瘤对单克隆抗体的耐药性、降低药物的非特异性毒性等［7-8］。

光热疗法（PTT）是一种新型的非侵袭性肿瘤治疗方法。其利用光热剂在肿瘤中聚集的特性，通过激光照射刺激造影剂引起肿瘤细胞热损伤，进而导致肿瘤细胞变性坏死，具有时空选择性好、副作用小、侵袭性小等优点［9-10］。将光热疗法和化疗联合使用的化学-光热联合疗法是一种有着广阔应用前景的治疗方法［11-13］，该方法中光热疗法以协同方式增强化疗药物的细胞毒性，共同抑制肿瘤的发展；……