皱皮香猪HAS2基因SNPs的鉴定及生物信息学分析

吴行雕，石道宏，黄世会，牛 熙，李 升，王嘉福，冉雪琴*

(1.贵州大学动物科学学院,贵阳 550025；2.农业生物工程研究院，贵阳 550025)

皮肤是哺乳动物最大的器官，构成机体免受物理、生物和化学损害的第一道屏障。同时皮肤还参与机体感受外界刺激、分泌、排泄、物质的吸收、调节体温、参与新陈代谢和免疫反应等生理功能[1]。猪HAS2基因位于猪4号染色体上，基因全长4 378 bp，共有4个外显子，编码552个氨基酸，其功能是编码透明质酸合成酶2。HAS2是3种 特征性的膜包埋HA合成酶，是原代细胞和完整间皮中含量最丰富的酶类。HAS2负责从细胞内前体合成高分子量的HA，具有维持组织结构和体液平衡的重要作用,在机体组织扩张和生长过程中意义重大[2]。透明质酸(HA)是大多数动物组织细胞外基质(ECM)的线性高分子糖胺聚糖，在调节细胞间黏附[3]、迁移[4]、分化[5]和增殖[6]等方面发挥重要作用。

对沙皮犬和裸鼹鼠皮肤表型的研究证明，沙皮犬的透明质酸合成酶2(hyaluronan synthase 2，HAS2)上游约253 kb处有一段16.1 kb的不稳定重复，导致HAS2基因异常高表达，产生过量的透明质酸，透明质酸沉积，出现大量的皮肤褶皱[7]。裸鼹鼠NMR成纤维细胞分泌超高分子量的透明质酸(HA)，是人或小鼠HA的5倍以上。哺乳动物的HAS2蛋白序列高度保守[8]，但裸鼹鼠HAS2基因发生了突变，使保守的天冬氨酸突变为丝氨酸，可能是裸鼹鼠HMM-HA过度积累的原因[9]。说明HAS2基因的变异与皮肤皱褶的产生关系密切。

研究表明，对皮肤发生极厚折叠患有黏蛋白沉着症的1名儿童的研究发现，其皮肤中沉积的黏液物质主要为多糖透明质酸(HA)[10]。……