土曲霉对小鼠肝氧化损伤及铁死亡相关指标的影响

向 益，张 桦，王 利*，魏 勇，俄木曲者

(1.西南民族大学 青藏高原动物遗传资源保护与利用国家教育部重点实验室，成都 610041；2.西南民族大学 动物科学国家民委重点实验室，成都 610041；3.四川省畜牧科学研究院，成都 610066)

肝是机体重要的代谢和解毒器官。生物性和物理性等因素均可造成肝损伤。四氯化碳可引起大鼠肝纤维化[1]。对乙酰氨基酚可引起小鼠药物性肝损伤[2]。白酒可引起小鼠酒精性肝损伤[3]。饲喂蛋氨酸胆碱缺乏饲料可引起小鼠非酒精性脂肪性肝损伤[4]。饲喂含镉饲料可引起仔猪肝毒性损伤[5]。脂多糖可引起小鼠脓毒症[6]。乙型肝炎病毒可引起大鼠病毒性肝炎[7]。土曲霉是一种机会性致病菌，可引起人和动物肝损伤，如儿童肝炎、小鼠脂肪肝和大鼠肝纤维化，但其损伤机制尚不清楚[8-10]。

铁死亡(ferroptosis)是近年来发现的一种新的细胞死亡方式，其特征是铁依赖性的，细胞内活性氧堆积的非细胞凋亡形式的细胞死亡[11]。当诱导剂作用于肝癌、肺癌和卵巢癌细胞后，癌细胞的增殖通过铁死亡方式被抑制[12-14]。此外，铁死亡与伴随脂质过氧化的非恶性细胞损伤的发病机制也密切相关。铁死亡可发生于丙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝损伤和血色沉着病[11]。这些肝损伤类型均与铁代谢失衡以及活性氧增多诱导的脂质过氧化有关[15]。本研究用土曲霉MSF2菌株孢子悬液注射小鼠，观察肝氧化损伤相关指标、组织病理学和铁死亡相关基因mRNA转录水平的变化，揭示该菌株引起小鼠肝损伤的分子机制。……