江西道地药材技术创新现状分析与启示
——以吴茱萸为例

金家圆，王 健

(九江学院 电子商务学院，江西 九江 332005)

吴茱萸是我国草药的一味重要中药药材，也是江西省四大道地药材之一，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效，常用于治疗呕吐泄泻、头痛眩晕。吴茱萸所含化学成分类型较多，其中吴茱萸碱和吴茱萸次碱为其主要有效成分。目前，江西作为吴茱萸的种植地，对于吴茱萸的相关技术研究并不是很多。近几年，由于吴茱萸野生资源量的不断减少，人工栽培的数量也不多，市场经常出现紧缺状态，价格也呈现上涨的趋势，吴茱萸市场的前景看好。因此，为了促进江西省中医药产业做大做强，江西省高校和企业应该加强吴茱萸相关技术研究，促进江西省经济的高质量发展。

1 吴茱萸专利技术研究的趋势分析

笔者通过大为专利网(www.innojoy.com)，于2021年1月31日检索到了名称中含有“吴茱萸”的发明专利共222件，并对其申请趋势进行了分析。

图1 吴茱萸专利申请年度分布趋势

从图1中可以看出，吴茱萸专利的申请总体呈现上升趋势，但波动较大，申请量在2012年-2013年、2014年-2015年，特别在2018年-2020年处于下降状态，说明对吴茱萸的研究力量不集中、缺乏后劲。吴茱萸申请人中高校有77件、企业有76件、自然人有43件、科研院所有17件、医院有10件，说明出高校、企业、自然人是研究吴茱萸的主要力量。高校和企业的申请量总体上呈上升趋势，自然人申请吴茱萸专利的数量从2012开始处于下降趋势。表明高校与企业对吴茱萸持续关注，而自然人后劲却不足。科研院所虽然在2018年后吴茱萸专利申请数在下降，但总体在缓慢上升。在222件专利中，专利的法律状态处于有权的有41件、处于审中的有68件、处于无权的有113件。法律状态处于无权的占所有吴茱萸相关专利的51%，而法律状态处于有权的只占总数的18%，可见我国在吴茱萸方面的研究有着许多的困难，仍需对吴茱萸进行持续深度的研究。通过对比发现，与吴茱萸相关的专利申请地址主要在江苏、贵州、广东、上海、湖南、浙江、重庆等地。江西作为吴茱萸的种植地，对于吴茱萸的相关研究并不是很多。而近几年，由于吴茱萸野生资源量的不断减少[1]，人工栽培的数量也不多，市场经常出现紧缺状态，价格也呈现上涨的趋势，吴茱萸市场的前景是很好的，因此江西应该加大对吴茱萸的研究，这也有利于促进江西本地经济的发展。

2 吴茱萸技术研究主题分析

2.1 吴茱萸在制备药物中的应用

吴茱萸作为常用的中药材之一，具有很多的功效与作用，就其药理作用与温里功效[2]来说，对人体的健康有很多的好处，所以吴茱萸在制备药物方面有多种的用途，对吴茱萸在制备药物方面的研究一直是研究的重点。通过对这222件专利进行分析，关于吴茱萸制备药物方面的研究有32条，占总数的14%。吴茱萸可以用制备炎症药物、抗血小板药物、治疗银屑病药物、抗骨质疏松药物、抗肿瘤药物、治疗癌症药物、治疗糖尿病药物、治疗疟疾药物、治疗肥胖症药物、治疗脓毒症药物、治疗阿尔兹海默病药物、治疗功能性消化不良药物等等。

虽然吴茱萸可以用于制备多种药物，但是在32件专利中，有22件专利的法律状态处于无权，其中21件专利由于某些原因申请者撤回或被驳回，可见吴茱萸在许多药物的制备中有着不少的困难，像对糖尿病、疟疾、肺癌、胃癌、阿尔兹海默病、脓毒症等等疾病药物的制备依然有着技术难点。对于吴茱萸在这些疾病药物制备的研究依然需要持续下去，也要探寻吴茱萸在其他疾病方面的新用途，拓宽吴茱萸在治疗疾病方面的道路。

2.2 吴茱萸提取技术分析

吴茱萸碱是吴茱萸的主要生物学活性成分，有着许多重要的用途。关于吴茱萸碱的相关专利有78件，从2001年就有人对吴茱萸碱在制药中的应用申请专利，可见关于吴茱萸碱的研究一直是研究吴茱萸十分重要的方向。对于吴茱萸碱的研究主要分为两方面：①吴茱萸碱的提取以及吴茱萸碱衍生物的制备；②对吴茱萸碱在应用方面的研究。

2.2.1 吴茱萸碱提取方法以及吴茱萸衍生物的制备

与吴茱萸碱制备相关的专利共有41件，从申请时间来看，从2008年开始有人申请，直到2020年依旧有人申请，吴茱萸碱的制备是近几年的一个重要研究方向。由于吴茱萸碱具有广泛的用途，引起了许多高校的注意，有13所高校对此进行研究，共有29件专利，但是医药公司和医院对此方面的研究不多。从研究吴茱萸碱制备的地区来说，分布较为广泛，多集中在上海、辽宁、江苏、重庆等省份，江西、广西、陕西等省份也有此类研究，国外方面日本也进行了此类的研究。目前，吴茱萸碱的提取方法主要有3种，分别是传统容积提取法、超声辅助提取法、超临界流体萃取法[3]。吴茱萸碱的提取方法对吴茱萸药材的进一步研究、开发具有重要意义，对于这方面的研究是重中之重。

2.2.2 吴茱萸碱的应用

吴茱萸碱具有多方面的用途，其不仅在治疗疾病方面有许多的用途，在农业以及防紫外线方面也有很好的开发前景。吴茱萸碱在治疗疾病方面的专利，最多的是用于治疗肿瘤与癌症。在治疗肿瘤方面的专利有13件获得授权，说明这方面的技术相对成熟。吴茱萸碱衍生物在治疗癌症方面有着很大的潜力，茱萸碱衍生物毒副作用小，在抑制癌细胞生长的同时，对人体正常细胞无抑制活性，用药更为安全。

吴茱萸碱在制备防紫外线组合物中的应用,拓宽了吴茱萸碱的应用范围，增加了吴茱萸的价值。吴茱萸碱衍生物在农业方面的应用仅有2件专利，一件是2014年由上海壹志医药科技有限公司申请的羟基吴茱萸碱苹果酸盐制备防治稻瘟病药物中的应用，此专利处于无权的法律状态；另一件是2017年由江苏省中国科学院植物研究所申请的去氢吴茱萸碱对农业病原细菌具有强烈的抑制活性的专利，此专利处于审中的法律状态。这两件专利虽然没有获得授权，但也拓展了吴茱萸碱的应用领域。吴茱萸碱在农业方面应用的专利很少，各省对此方面的研究也并不深入，这是吴茱萸碱的一个新的而重要的应用领域，江西可以对吴茱萸碱在农业方面的应用进行深入研究，在此方面取得领先优势。

2.2.3 吴茱萸次碱的提取与应用

吴茱萸次碱也是吴茱萸的主要有效成分，有许多研究者对此进行研究。对于吴茱萸次碱的研究，一方面是吴茱萸次碱的提取以及吴茱萸次碱衍生物的制备，另一方面是对吴茱萸次碱在应用方面的研究。

2.2.3.1 吴茱萸次碱的提取以及吴茱萸次碱衍生物的制备。与吴茱萸次碱的提取以及吴茱萸次碱衍生物的制备相关的专利在222件专利中共有18件，占专利总数的8.2%，这些专利的申请时间从2008年-2019年，可以说对吴茱萸次碱以及吴茱萸次碱衍生物制备的研究是近十年的研究重点。吴茱萸次碱的提取主要有电化学合成吴茱萸次碱、从吴茱萸中综合提取分离吴茱萸次碱、中压制备色谱且纯化高纯化吴茱萸次碱的方法、超临界流体色谱分离等方法,其中，超临界流体色谱分离方法提取工艺速度快、含量精确、重现性好[4]。

2.2.3.2 吴茱萸次碱的应用。吴茱萸次碱具有广泛的应用，其对治疗或预防阿尔茨海默病、肿瘤、肥胖症、动脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、银屑病等疾病方面具有良好的效果，尤其是硫杂吴茱萸次碱化合物具有较强的抗肿瘤活性、低毒性，对治疗乳腺癌、结肠癌和卵巢癌具有较好的效果同时，对正常人体细胞，如人肺成纤维细胞的毒性较小，用药更为安全。吴茱萸次碱在农业方面也有应用，2014年由上海壹志医药科技有限公司申请的吴茱萸次碱苹果酸盐或其药物在制备防治稻瘟病药物中的应用的专利，以及2016年由江苏徐州顺平生物科技有限公司申请的含吴茱萸次碱的杀菌组合物协同防治番茄枯萎病的作用的专利，这两项专利虽然均处于无权的法律状态，但也为吴茱萸次碱衍生物的研究拓展新的用途，江西可以在这两方面进行深入研究，取得这方面的优势。

2.3 吴茱萸种植技术分析

近年来，随着野生的吴茱萸资源越来越少，吴茱萸的种植技术就显得尤为重要，从2011年开始，就陆续有关于吴茱萸种植技术专利的申请。目前，关于吴茱萸种植技术领域的专利数量达到了21件，申请人数量为21人，平均每人申请1件专利。其中，企业申请了11件，家庭农场或合作社申请了2件，高校申请了1件，还有7件专利是由自然人申请。21件专利的地域分布主要是湖南、贵州、江苏、四川和广西，其中湖南和贵州偏多一些，而且贵州既有企业申请种植专利，也有高校申请种植专利，申请年度依次为2011年、2016年、2018年、2019年和2020年；湖南是最近几年开始增多，申请年度依次为2017年、2018年和2019年。但目前21件专利中只有江苏茅山道地中药材种植有限公司于2014年申请的专利与贵州凤冈县领益昕中药材种植有限公司于2020年申请的专利是有权状态，江苏茅山道地中药材种植有限公司的专利名称是白及与吴茱萸间作种植方法，该种植方法，将白及和吴茱萸交错种植，种植成本大大下降，可以同时管理一块土地收获两种中药材，节约了肥料、用水，绿色环保。贵州凤冈县领益昕中药材种植有限公司的专利名称是吴茱萸的栽培方法，该方法通过移动式地对农田的各处进行浇灌，保证了灌溉均匀。

尽管贵州恒霸药业有限责任公司于2011年最早申请种植方法专利，但却没有获得授权；另外，还有7件专利也没有获得授权，当前还有11件专利在实审过程中，表明种植技术是热点，这也说明种植技术愈发重要。从发展趋势来看，企业和科研机构也非常重视种植技术的研发，四川梓橦宫药业股份有限公司联合四川省内江市农业科学院与内江市黄金树农林科技有限公司共同研发吴茱萸与丹参套种种植方法，参与的发明人数量高达13人；湖南春光九汇现代中药有限公司研发了吴茱萸的种植方法，发明人也达到了9人。这表明，吴茱萸种植技术受到了更多发明人的关注，企业和研究机构更加重视。另外一个趋势就是，单一的吴茱萸种植技术可能授权难度较大，而吴茱萸与其他药材的间作、套种或立体生态种植技术实用价值会更高一些。

2.4 吴茱萸的炮制技术分析

吴茱萸的炮制对吴茱萸有减毒的效果，是加工吴茱萸的重要一环。我国从汉代开始就有对吴茱萸炮制的记录，经过不断的改革，已经有了成熟的炮制技术[5]。技术是在不断创新中进步的，从2016年开始，陆续有关于吴茱萸炮制的专利进行申请。新的炮制技术，可以提高吴茱萸药材饮片的质量以及临床应用的安全性和有效性。江西在这方面有着优势，5件关于吴茱萸炮制的专利中有3件申请地址为江西，申请人为江西中医药大学和江西樟树天齐堂中药饮片有限公司。虽然吴茱萸的炮制技术古时已有，但当今科技与古代智慧的结合可以进一步优化炮制技术，这也可以说是近几年对吴茱萸研究的一个新的方向。

3 江西省加强吴茱萸技术创新的建议

江西省对于研究吴茱萸的提取技术、炮制工艺、种植技术发明都有涉及，但是在吴茱萸药物制备技术方面并没有专利申请，并且，关于吴茱萸种植技术的专利是无权的法律状态。中医药产业是江西省实施产业强省战略的重点发展产业,而江西省要发展成“中医药强省”[6]，就需要加强吴茱萸技术的研究，在专利的数量与质量方面形成双优。但对于吴茱萸不能盲目研究，要有重点、有针对地研究，既要加强现有吴茱萸技术研究深度，也要开展吴茱萸药物制备技术的研究。

3.1 加强现有吴茱萸技术研究深度

对吴茱萸现有技术的深入研究，要做到抓重点、攻难点。吴茱萸的种植技术、活性成分的提取与应用是研究重点。种植技术方面，是江西省研究吴茱萸的重中之重，因为江西是吴茱萸的产地之一，在种植技术方面的创新可以提高吴茱萸的产量、降低种植成本、提高吴茱萸的品质，直接带动江西吴茱萸种植产业的发展，促进江西省中医药产业。在吴茱萸的活性成分中，吴茱萸碱与吴茱萸次碱是十分重要的成分，用途广泛。在吴茱萸碱和吴茱萸次碱提取的专利中，有一半的法律状态是无权，江西省可以加强对这方面的研究，以满足吴茱萸碱与吴茱萸次碱的大量需求。吴茱萸碱与吴茱萸次碱在制备疾病药物方面的研究一直在进行，但是难点也多，江西可以与其他省联合进行此方面的研究。而吴茱萸碱与吴茱萸次碱在农业方面的应用是一个新的应用方向，目前对此的专利只有4件，并且其中3件处于无权法律状态、1件处于审中，这既是一个重点也是一个难点，江西在这方面加强研究、取得优势，可以成为江西吴茱萸研究的一个亮点。吴茱萸的炮制技术是研究难点，因为炮制技术已经成熟，所以如何对现有的炮制技术创新、改善是颇具挑战的。江西省要着重于吴茱萸的重点研究，同时对难点也要持续研究。

3.2 开展吴茱萸药物制备技术研究

吴茱萸药物制备技术的研究有着许多困难，70%的相关专利是无权的，对此，江西省应采取借鉴与合作相结合的方法。目前，对吴茱萸制备抗肿瘤药物、治疗功能性消化不良药物、抗肥胖症药物、治疗慢性咽炎药物方面的专利是有权的，江西省可以在借鉴这些已经获得授权的专利的基础上进行深入研究，实现“弯道超车”。吴茱萸在制备其他疾病药物方面有着或多或少的困难，但是如糖尿病、阿尔兹海默病、癌症等都是现在很严重的疾病，对于治疗这些疾病的药物都是急需药物，所以江西省不能因为研究困难就放弃对制备这些药物的研究。为了节约研究资源，扩大研究力量，江西省对这些目前存在困难的吴茱萸药物制备技术可以与其他省份进行合作，采取企业间合作、高校间合作、企业与高校合作，争取实现中医药新药突破。

4 结束语

从吴茱萸技术创新的现状来看，吴茱萸在制备药物中的应用、吴茱萸碱以及吴茱萸碱衍生物的制备与应用、吴茱萸次碱以及吴茱萸次碱衍生物的制备与应用、吴茱萸的种植技术这些方面的研究一直是吴茱萸技术创新的重点。江西省要成为“中医药强省”，需要加强现有吴茱萸技术研究深度，同时需要大力开展吴茱萸药物制备技术研究，为中药新药做准备。