5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂MK886对人食管癌细胞系增殖和凋亡的影响

史铁伟， 李天柱， 周 静， 娜日苏，孙 琪，许丽艳，白春英*

(1.赤峰学院 基础医学院 内蒙古人类遗传病研究重点实验室，内蒙古 赤峰 024000；2.汕头大学 医学院 潮汕沿海地区高发肿瘤分子生物学广东省高校重点实验室，广东 汕头 515000)

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是人体必需的一种脂肪酸，其代谢产物与多种疾病的发生发展关系密切[1-2]，尤其在致癌过程的发生、发展及防治靶点中的重要作用引起越来越多科研人员的重视和关注[3-4]。5-脂氧合酶(5-lipoxygen-ase,5-LO)是花生四烯酸代谢途径中关键的两个限速酶之一，前期工作表明，5-LO的表达与鳞状食管癌淋巴结转移和pTNM分期(病理学上的TNM分期)显著相关，5-LO表达的上调与疾病的晚期和食管癌(esoplageal sequamous cell carcinoma,ESCC)预后不良有关[5]。在5-LO代谢通路上，需要5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,FLAP)传递花生四烯酸并激活5-LO，随后引起的一系列生理变化，包括炎性细胞趋化因子白三烯B4的合成，可见FLAP在该代谢通路的重要性。

MK886作为FLAP的抑制剂，通过上皮细胞间充质转化，对肝母细胞瘤[6]和卵巢癌[7]均有一定的抗肿瘤作用。虽然前期研究发现5-LO和食管癌的发生及恶化关系密切，成正相关。然而FLAP在食管癌中的作用分子机制尚不清楚，MK886在食管癌中对于抗肿瘤效果如何仍然不明确。本研究探讨MK886对人食管癌细胞系KYSE-150和TE-3的细胞功能影响，以及可能的作用机制。为临床食管癌的发病机制和肿瘤药物使用提供进一步实验依据和理论参考。

1 材料与方法

1.1 材料

人食管癌细胞系KYSE-150和TE-3(中科院上海细胞库)；RMPI-1640培养基、胎牛血清和胰蛋白酶(Hyclone公司)；……