黄芪颗粒联合常规治疗对重症肺炎患者的临床疗效

刘春涛， 周景霞， 周大鹏， 武会志， 孟新丽

[1.承德市中心医院(承德医学院第二临床学院)重症医学科，河北 承德 067000；2.承德市中心医院(承德医学院第二临床学院)呼吸内科，河北 承德 067000]

据统计，我国每年有300万人感染肺炎，其中约有15万人死亡，死亡率占所有死因的第五位[1-2]。目前，西医治疗重症肺炎的关键在于抗菌，但随着抗生素广泛运用，多种耐药菌株不断出现，疗效出现局限性[3]。近年来，多靶点正成为中医药治疗复杂疾病的独特优势，与常规治疗结合时能挽救更多重型、危重型患者的生命[4]。

中医认为，重症肺炎属于“暴喘”“肺炎咳嗽”“风温肺热病”范畴，病机以痰热蕴肺、肺失宣肃为主，免疫功能失衡是主要契机，从根本调节免疫功能、改善体质是治疗方向[5]。黄芪是补气扶正要药，具有补气固表功效，可促进机体抗体形成，调节免疫功能，在治疗肝脏疾病、呼吸道感染方面取得显著疗效，但能否通过免疫调节作用改善重症肺炎患者临床症状及肺功能仍需临床验证。因此，本研究首次探讨黄芪颗粒联合常规治疗对重症肺炎患者的临床疗效，以期为相关临床用药提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年4月至2020年2月收治于承德市中心医院(承德医学院第二临床学院)的98例重症肺炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组49例，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。研究经医院伦理委员会批准(编号20180052)。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入标准

1.2.1 西医 主要标准包括①感染性休克需血管收缩剂治疗；②需机械通气，次要标准包括①氧合指数(PaO2/FiO2)≤250；②呼吸频率≥30次/min；③意识障碍/定向障碍；④多肺叶浸润；⑤氮质血症(BUN≥20 mg/dL)；⑥血小板减少(血小板<1.0×1010)；⑦白细胞减少(WBC<4.0×109)；⑧低血压，需要强力液体复苏；⑨低体温(<36 ℃)，符合1项主要标准或3项及3项以上次要标准者，即可诊断为重症肺炎。

1.2.2 中医 参考文献[6]报道，症见咳嗽，身热口渴，咯多量黄稠痰，气粗，胸闷胸痛；病重者面色潮红，壮热，神昏谵妄，烦躁不安；小便短赤，大便秘结；舌红苔黄腻，脉滑数。

1.2.3 其他 ①年龄>18岁；②自愿服用中药制剂；③患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并感染性心内膜炎、急性心肌梗死、上消化道出血、急性脑血管意外；②合并肝肾功能不全；③既往有癫痫病史；④意识障碍或其他原因不愿配合治疗；⑤合并严重间质性肺病；⑥既往有免疫系统疾病史；⑦不接受中药治疗或不按规定用药，并拒绝复查。

1.4 剔除标准 ①病例不符合“1.2”项下纳入标准而被误纳入；②使用非本研究方案规定范围内的合并药物，影响安全性及有效性判断；③无任何检验记录；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤怀疑或确有药物滥用史、酒精史，过敏体质或对2种及2种以上药物或食物过敏。

1.5 治疗手段 对照组采用常规治疗，均行机械通气，并根据患者病情及时予以内环境纠正、吸痰、营养支持等，首先给予经验性抗感染治疗，根据病情程度静脉滴注适量美罗培南(北大医药股份有限公司，国药准字H20093264)等抗生素，并参照《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[7]推荐意见取下呼吸道分泌物病原菌培养，根据药敏试验结果及时调整抗感染方案。观察组在对照组基础上开始肠内营养时，给予黄芪颗粒(贵州汉方制药有限公司，国药准字Z19993254，15 g)鼻饲或口服，每次15 g，每天2次。2组均连续用药2周。

1.6 疗效评价 (1)治愈，中医证候评分降低>70%，肺功能恢复正常；(2)显效，中医证候评分降低50%～70%，肺功能明显改善；(3)有效，中医证候评分降低30%～49%，肺功能好转；(4)无效，中医证候评分降低<30%，肺功能无明显变化。总有效率=[(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.7 指标检测

1.7.1 中医证候评分 于治疗前及治疗1、2周后，按照文献[8]计算中医证候评分，包括(1)气短，分为动则气短(6分)、稍动即气短(4分)、活动后气短(2分)、无气短症状(0分)；(2)乏力，分为不动亦乏(6分)、动则即乏(4分)、劳则即乏(2分)、无乏力症状(0分)；(3)神疲，分为精神萎靡(6分)、精神不振(4分)、精神欠佳(2分)、无疲乏症状(0分)；(4)自汗，分为汗出(6分)、皮肤潮湿(4分)、皮肤微潮(2分)、无出汗症状(0分)；(5)懒言，分为不欲言语(6分)、懒于言语(4分)、不喜多言(2分)、无懒言症状(0分)。

1.7.2 病情、肺部感染程度 于治疗前及治疗1、2周后，采用急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)评估病情，由年龄评分(0～6分)、急性生理学评分(0～60分)、慢性健康状况评分(2～5分)组成，总分越高，病情越严重，死亡率越高(≥17分为重症)，量表一致性Cronbach’s α系数为0.86。采用临床肺部感染(CPIS)量表评估肺部感染程度，包括体温、白细胞计数、分泌物、气体交换指数、X线胸片浸润影、气道吸出物细菌培养，每项根据严重程度计0～3分，总分12分，分值越高，肺部感染越严重。

1.7.3 症状控制情况 包括体温恢复时间、咳嗽缓解时间、呼吸困难缓解时间、机械通气时间、ICU住院时间。

1.7.4 血气、肺功能指标 于治疗前及治疗1、2周后，采用朗普血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、血氧饱和度(SaO2)，RSFJ1000型肺功能检测仪(成都日升电气有限公司)检测1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。

1.7.5 炎症因子水平 于治疗前及治疗1、2周后，采集患者清晨空腹静脉血6 mL，3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，采用AU2700型全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)，通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)水平，免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平，双抗体夹心法检测血清降钙素原(PCT)水平。

1.7.6 免疫功能指标 于治疗前及治疗1、2周后，抗凝管无菌采集患者外周血5 mL，加入抗体，避光孵育30 min后加入红细胞裂解液避光10 min，离心弃上清液，PBS洗涤细胞2次，200 μL 4%多聚甲醛固定，流式细胞仪检测CD4+、CD8+、NK细胞总数。

1.7.7 并发症、不良反应发生率 统计2组并发症，包括呼吸机相关性肺炎(VAP)、拔管失败、气管切开，不良反应包括胃肠道反应、肝功能损伤，计算两者发生率。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组临床疗效比较[例(%)，n=49]

2.2 中医证候评分 治疗后，观察组中医证候评分低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组中医证候评分比较(分，

2.3 APACHE Ⅱ评分、CPIS评分 治疗后，观察组APACHE Ⅱ评分、CPIS评分低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组APACHE Ⅱ评分、CPIS评分比较

2.4 症状控制情况 观察组体温恢复时间、咳嗽缓解时间、呼吸困难缓解时间、机械通气时间、ICU住院时间短于对照组(P<0.05)，见表5。

2.5 血气指标、肺功能指标 治疗后，观察组PaO2、PaO2/FiO2、FEV1、FVC高于对照组(P<0.05)，PaCO2更低(P<0.05)，而2组SaO2无显著差异(P>0.05)，见表6。

2.6 炎症因子水平 治疗后，观察组CRP、PCT、IL-6、TNF-α、IL-17水平低于对照组(P<0.05)，见表7。

表5 2组症状控制情况比较

表6 2组血气指标、肺功能指标比较

表7 2组炎症因子水平比较

2.7 免疫功能指标 治疗后，观察组CD4+、NK细胞总数高于对照组，CD8+更低(P<0.05)，见表8。

表8 2组免疫功能指标比较

2.8 并发症及不良反应发生率 观察组VAP发生率低于对照组(P<0.05)；2组拔管失败率、气管切开率、不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表9。

表9 2组并发症及不良反应发生率比较[例(%)，n=49]

3 讨论

目前，细菌耐药性正成为全球公共卫生问题，除期待开发新药外，课题组前期试图采用对症治疗结合规范化抗生素应用以增强疗效，但效果并不理想[8-11]。在此背景下，中医药在重症肺炎辅助治疗中的应用备受重视。

本研究发现，黄芪颗粒联合常规治疗能减轻重症肺炎患者临床症状，降低肺部感染程度，改善肺功能及呼吸功能，促进病情转归，加速康复进程。中医认为，重症肺炎病性分为邪实、正虚，其中邪实以寒热致病为主，正虚多因肺气郁闭或亏虚，脏腑传变充分体现了五脏一体观念[12-14]；肺炎损伤机体内因是正气受损、气血亏虚，外因为外感六淫之邪气，内外因互为因果，日久则影响全身阴阳脏腑气血功能，且“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，若正气尚足，即使机体感染病菌或病毒，脏腑可与其处于共存状态，相互较量，减轻机体损伤，延缓病情进展[15-16]。黄芪颗粒是由上海三湘生物科技有限公司、中国中医研究院中医基础理论研究所共同研制的纯中药制剂，主要组成是黄芪，具有补气固表、利尿、托毒排脓、生肌之效，该药材性温、味甘，功效固表止汗、补气升阳、消肿生肌，为中医补气之要药[17-18]，富含多种活性较强的黄酮、多糖、皂苷、氨基酸、微量元素等成分，可抑制炎症、免疫调节、类糖皮质激素样、抗氧化等，对重症肺炎炎性浸润及免疫失衡具有重要调节作用[19]，作为治疗肺病常用配伍药物，在整个治疗过程中的地位不容小觑[20]。

黄芪具有扶正祛邪、益气养元之效，对机体免疫具有双向调节作用，并且黄芪多糖能促进巨噬细胞吞噬功能，进一步激发T淋巴细胞增殖，增强机体免疫力，抑制CRP、IL-6、PCT、TNF-α等炎性因子表达。本研究发现，治疗2周后观察组细胞免疫增强亢进得到有效抑制，促炎因子水平显著降低，并且未发生VAP，可能与机体免疫功能增强、炎性反应降低有关。

综上所述，黄芪颗粒联合常规治疗能提高重症肺炎患者临床疗效，可增强机体免疫力，减轻炎症反应，控制肺感染，改善肺功能和临床症状，降低VAP风险，从而促进病情转归，加速康复进程。