预防感冒专利中药复方的用药规律探讨

林黄果，刘城鑫，高宇浩，钟亮环，陈创荣，蔡彦

[1.广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院），广东广州510120；2.广东省中医急症研究重点实验室，广东广州510120；3.广东省中医院中医药防治传染病重点研究室，广东广州510120；4.广州中医药大学，广东广州510006]

感冒是呼吸系统常见病、多发病，多见于老人、儿童、体弱者，一年四季均可发生，尤其在季节交替、寒暖失常之时多发。感冒常因起居不慎、冷热不调、过度疲劳等致使人体腠理疏松，卫气不固，外邪侵袭人体而发病[1]。感冒相当于现代医学的“上呼吸道感染”，因流行性不同可分为普通感冒和流行性感冒（流感），大部分属于病毒性感染，少部分为细菌性感染[2]。普通感冒俗称“伤风感冒”。流行性感冒俗称“时行感冒”，一般比普通感冒严重，无论青壮年，或年老体弱者，皆为易感人群[3]。身体抵抗力下降是感冒发生的主要原因，其发病呈自限性，但发生率较高。感冒是多种疾病的诱因，与咳嗽、哮喘、水肿等多种疾病的病情发展与恶化有关[4]，若失治、误治，容易引发其他疾病，如咽喉炎、鼻窦炎、中耳炎，甚至脓胸、心包炎等[5]。故防治感冒是避免其他疾病发生的重要有效手段，也是降低医疗成本最为经济的措施，可体现中医“治未病”思想。中医预防感冒有着深厚的理论基础[6]。基于“治未病”理论[7]，中医预防医学指导人们外避虚邪贼风，内保精神内守，培护正气，提前服用药物，避免邪气入侵或减轻发病症状及预防疾病的传变，即《黄帝内经》所说的“正气存内，邪不可干”。感冒具有常见性、普遍性的特点，通过一些简单科学的方式，包括服用中药复方等可达到预防的作用[8]。基于此认识，本研究收集国家专利数据库收录的预防感冒的中药复方，录入中医传承辅助平台进行方药规律分析，以期为进一步运用中药预防感冒、增强机体抵抗力提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源本研究纳入的资料均来源于国家专利数据库自建库以来至2020年6月公布的具有预防感冒作用的中药复方。该数据库所收录之中药复方，均为经临床实践或药理实验证实有效的专利。登录国家知识产权局网页（http://www.cnipa.gov.cn/），进入“专利检索及分析系统”，运用高级检索功能，设置“摘要=预防感冒”AND“关键词=中药”，再由专人逐一阅读专利说明书内容，根据纳入与排除标准，筛选出符合本研究的中药复方专利。录入Microsoft Excel的内容包括专利名称、中药复方组成、剂型等。

1.2 纳入与排除标准纳入的相关专利的说明书摘要中，明确指出该中药复方具有预防感冒的作用，且为内服方，包括汤剂、散剂、膏剂、颗粒剂、片剂等；排除饮品类专利、食品类专利，以及外用方如足浴方、香包等。

1.3 数据规范化处理根据《中华人民共和国药典》（一部）[9]对录入的中药名称进行规范化，如将苦梗录入为桔梗、菖蒲录入为石菖蒲、川穹录入为川芎、茅草根录入为白茅根等。

1.4 数据挖掘方法将纳入的中药复方分别录入Microsoft Excel中，并根据数据规范化处理原则进行规范化处理，最后将规范化的数据分别录入中医传承辅助平台（V2.5），并执行频数统计、药物关联分析、内在核心组合及新方分析等功能[10]。

2 结果

2.1 用药频数统计共纳入68首预防感冒的专利中药复方，包含232味中药，其中用药频次居前10位的中药为甘草、金银花、黄芪、白术、防风、茯苓、板蓝根、桔梗、当归、生姜等。其中频次≥6次的中药共27味，结果见表1。

表1 预防感冒专利中药复方中频次≥6次的中药分布Table 1 Distribution of herbs with the medication frequency being or over 6 times in the patent Chinese medicine compounds for preveting cold

2.2 药对组合及关联规则分析根据Apriori算法，一般将支持度设置在0.1~0.2之间，当支持度较低时，更能全面显示药物之间的规律[11]，故本研究将支持度设为0.1，置信度设置为0.65。根据以上参数设置，由“组方规律”分析得出支持度≥0.1的药物组合共17对，频次居前的为“黄芪-白术”“黄芪-防风”“甘草-茯苓”“白术-防风”等，结果见表2。置信度≥0.65的药物关联规则依次为“白术，防风→黄芪”“黄芪，防风→白术”“枸杞子→甘草”“连翘→金银花”等，结果见表3。药物关联规则网络化展示见图1。

图1 预防感冒专利中药复方的药物关联规则分析结果网络化展示（支持度≥0.1，置信度≥0.65）Figure 1 Network diagram for the results of the herbal association rules in the patent Chinese medicine compounds for preventing of cold（support≥0.1，confidence≥0.65）

表2 预防感冒专利中药复方的药物组合分析（支持度≥0.1）Table 2 Analysis of herbal combinations in the patent Chinese medicine compounds for preventing cold（support≥0.1）

表3 预防感冒专利中药复方的药物关联规则分析（置信度≥0.65）Table 3 Analysis of herbal association rules in the patent Chinese medicine compounds for preventing cold（confidence≥0.65）

2.3 核心组合及新方当设置相关度为6，惩罚度为2时，得出的核心组合及新方组合规律比较符合临床实际[12]，预防感冒专利中药复方的核心组合及新方组合见表4、表5、图2。

图2 预防感冒专利中药复方的新方组合的网络化展示Figure 2 Network diagram for the new candidate recipes of the patent Chinese medicine compounds for preventing cold

表4 预防感冒专利中药复方的核心组合Table 4 Core herbal combinations in the patent Chinese medicine compounds for preventing cold

表5 预防感冒专利中药复方的新方组合Table 5 New candidate recipes of the patent Chinese medicine compounds for preventing cold

3 讨论

3.1 用药频数分析纳入本研究的预防感冒专利中药复方中，药物频次居前的中药有甘草、金银花、黄芪、白术、防风、茯苓、板蓝根、桔梗、当归、生姜等，其中的黄芪、白术、防风为玉屏风散的组成药物。玉屏风散是扶正祛邪、尤以扶正为主的代表方，具有预防感冒的作用[13]，多用于治疗肺气虚证[14]。频次最高的甘草，既具有补气健脾之功，又能调和诸药，现代药理证实甘草具有抗氧化、调节免疫等作用，多与桔梗、桂枝等相配伍[15]。频次居第2位的金银花，可清热解毒，具有抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗疱疹病毒等作用[16]。其他药物如人参、茯苓可与白术、甘草组合而成四君子汤，具有补气健脾固表功效；当归、枸杞子、大枣、黄精可补血养阴；板蓝根、连翘、柴胡、菊花可清热泻火解毒；生姜、荆芥、桂枝、紫苏叶能疏散风寒。故预防感冒专利中药复方的总体组方原则为祛邪扶正，祛邪可采用疏风清热、泻火解毒，或疏风散寒、宣肺解表之法；扶正可采用益气固表、养血滋阴之法，尤以益气为核心[17]。

3.2 药对组合及关联规律分析先天体弱和久病体虚者，抗病能力低下，更容易诱发呼吸道疾病，故通过扶正固本，增强机体抗病能力，防止病原体的入侵是预防感冒的关键[18]。药物组合如“黄芪-白术”“黄芪-防风”“白术-防风”及药物关联规则如“白术，防风→黄芪”“黄芪，防风→白术”等，其中所含的药物均为玉屏风散的组成药物。玉屏风散是中医扶正固表的经典方，是临床上防治气虚卫外不固，易反复感冒的一剂良方，可提高人体免疫功能。方中黄芪内能补益脾肺之气，外能固表抵御风邪；白术健脾胃、温分肉，培土以宁风。黄芪与白术合用，可使脾气足而肺气充，气旺表实。防风走表而散风邪，兼引药达腠理。防风得黄芪以固表，则外有所卫；防风得白术以固里，则内有所据。此三药配伍，托里固表，充养肺气，使玄府闭合有度，卫气防御能力增强，发挥预防感冒之功效，对于体弱表虚易患感冒的人群尤为适宜。

在外邪侵犯人体渐而未深，微而未甚，机体尚未发病之时，可借助药物的力量，将邪气祛除体外，减轻发病症状及预防疾病的传变[19]。防微杜渐亦属中医药预防感冒的重要途径和特色。本研究中的药物组合“金银花-连翘”“金银花-板蓝根”“金银花-薄荷”等为疏风清热类药物组合。金银花性甘寒质轻清，气味芳香疏透可祛邪，具有清热解毒、疏散风热作用，可用于各种热性病。金银花所含绿原酸类化合物具有广谱抗菌作用[20]，其提取物有一定的抗流感病毒作用[21]。以金银花、连翘为君药的银翘散为“辛凉平剂”，是治疗风温初起之常用方。研究[22]发现，银翘散可通过提高上呼吸道局部黏膜免疫功能，达到防治上呼吸道感染的作用。板蓝根具有清热解毒、凉血利咽之功效，适用于外感风热或温病初起等热性疾病的治疗。板蓝根可同时靶向作用于病毒和宿主，通过抑制流感病毒的侵入和复制从而“直接抗病毒”，同时抑制病毒诱导的宿主过度炎症应答[23]。金银花、板蓝根相须为用，可增强清热解毒、疏风利咽的功效。薄荷味辛而性凉，功善疏散上焦风热，属辛凉解表药中最佳的宣散表邪之品，兼可芳香辟秽，清利咽喉，常用于防治夏令感受暑湿秽浊之气。薄荷的主要成分薄荷醇、胡椒烯酮具有解热镇痛的作用[24]。薄荷佐金银花，可增强疏风清热之力。

3.3 内在核心组合及新方分析核心组合1“杏仁，枇杷叶，贝母（包括川贝母与浙贝母）”均为止咳化痰的中药，其中枇杷叶苦平，归肺、胃经，能清肺化痰、下气止咳。核心组合7则为玉屏风散的组成药物去防风，另取枇杷叶苦降肺气，适用于表虚易感风热之患者。由此2个组合衍化而成的新方1（杏仁，枇杷叶，贝母，黄芪，白术），可在扶正祛邪、益气固表的同时兼能化痰止咳，清解肺热。新方1亦较为平和，可适用于多数感冒患者。

核心组合2中，当归甘温，长于补血，有抑菌、调节机体免疫作用[25]；枸杞子甘平，为平补肾精、养肝血之品；杜仲甘温，以补益肝肾、强身健骨见长，可增强体质，补先天之本。当归、枸杞子、杜仲3药合用，具有生精壮水，补益气血的功效。核心组合8中的甘草味甘能补虚，归脾胃经，能补脾胃不足而益中气；酸枣仁味甘，入肝经而益肝血。脾属土，肺属金，脾土旺盛可滋生肺金，肺气充足则卫外功能加强，自能预防感冒。由核心组合2和核心组合8衍化而成的新方2（当归，枸杞子，杜仲，甘草，酸枣仁）适用于气血不足之感冒患者。

核心组合3即为玉屏风散的组成。核心组合9中的羌活辛温发散，气味浓烈，有较强的散表寒、祛风湿之功，与防风配伍，适用于外感风寒夹湿较重者；龙胆苦寒，功善清热燥湿，泻肝胆火，现代药理研究[26]表明，龙胆水提物具有明显的抗炎、解热作用。由核心组合3和核心组合9衍化而成的新方3（黄芪，防风，白术，羌活，龙胆），以玉屏风散扶正固本，以羌活、龙胆祛风散寒、清热燥湿，本方对正虚不甚，邪气夹杂的感冒患者尤宜。

核心组合4中，藿香辛温芳香，外散在表之风寒，内化在里之湿滞，又能辟秽和中，配伍黄芪、白术，适用于易感暑湿者的预防[27]。核心组合10中，白芷辛温发散，可加强藿香散寒祛湿作用，兼能燥湿化浊，取藿香正气散之意；山白菊临床常用于治感冒发热。由核心组合4和核心组合10衍化而成的新方4（黄芪，藿香，白术，白芷，山白菊）适用于预防夏季感寒伤湿，脾胃失和或感受山岚瘴气之病症。

核心组合5中，川芎活血祛瘀，茯苓利水渗湿，栀子清热泻火解毒，是祛邪之组合，可针对“瘀、湿、火、热”等内外病邪。核心组合11以肉桂温阳，人参补气，佐茯苓健脾，是扶正之组合。由核心组合5与核心组合11衍化而成的新方5（川芎，茯苓，栀子，肉桂，人参）适用于气虚、阳虚为本，同时素体又有瘀血、水湿、火热等病邪内生患者的感冒预防。

《黄帝内经》云：“冬不藏精，春必病温”。阴虚体质之人，阴精亏虚，则易感受温热之邪[28]。温热之邪极易伤津，导致发热和阴津损伤。燥为秋季主气，燥邪伤人，多从口鼻而入，侵犯肺卫，而燥性干涩，易伤津液，多形成肺燥。立秋之后，易感风燥之邪。故防治风燥感冒，重在滋阴润燥[19]。核心组合6中的知母主入肺经，甘苦性寒质润，甘寒能滋肺阴、润肺燥，苦寒能清肺热，既用于肺热咳嗽，又用于阴虚燥咳；芦根性味甘寒，质轻中空，既能宣上焦以清肺气，又能生津止渴，清热而不伤正，生津而不敛邪，故可用治热病伤津口渴；一枝蒿味辛微苦、性微湿，有祛风解表之效，现代药理研究证实其具有较好的消炎、抗病毒及退热作用[29]。核心组合12中的天冬、麦冬两药作为传统经典药对，能养肺阴，清肺热，润燥生津，广泛应用于阴虚肺燥有热之证，常与芦根合用可顾护阴液。由核心组合6和核心组合12衍化而成的新方6（知母，芦根，一枝蒿，麦冬，天冬），以扶正为主，具有良好的滋养津液作用，使阴长而阳充，邪气自退，适用于气阴亏虚者的感冒预防。

4 小结

本研究搜集国家专利数据库收录的关于预防感冒的中药复方，运用中医传承辅助平台进行数据的统计与分析，得出预防感冒的高频药物、药物关联规则和新方组合。数据挖掘结果显示，中药复方预防感冒以扶正祛邪为法，扶正以玉屏风散、四君子汤为主，亦可采用养血滋阴温阳等法；祛邪以板蓝根、金银花、连翘等疏风清热之品为主，亦可采用疏散风寒、燥湿化痰、活血利水等法。由核心组合衍化而成的新方，分别适用于不同的目标人群，运用时应遵循三因制宜的原则，辨证处方。本研究纳入的中药复方均为经临床研究或药理实验证实有效，经国家知识产权局审查公开的专利，具有严谨、新颖的组方思路，故本研究结果具有一定的参考作用。但本研究采用的数据挖掘技术只能发现复方的共性规律，不能对特质性的内容做出总结。此外，由于复方中药的具体用量未完全公开，故未能对复方的中药用量做进一步挖掘分析。本研究中根据内在隐性规律生成的新方，尚需临床进一步验证。