聚茶多酚包覆柚皮素纳米脂质体的制备、小鼠体内药动学和抑制肝细胞脂质沉积作用

胡 睿，阿斯亚·白依赛提，祁 荣

（1.石河子大学药学院，新疆 石河子 832000；2.北京大学医学部基础医学院药理学系，北京 100191；3.新疆克拉玛依市中心医院，新疆 克拉玛依 834000）

柚皮素（naringenin，NGN）是二氢黄酮类化合物［1］，主要存在于柑橘类水果中［2］。研究表明，NGN具有抗氧化、抗炎和免疫调节等药理活性［3-6］，并具有抑制肝纤维化作用，在体内和体外肝损伤模型中具有良好的保肝活性［7］。本课题组前期研究发现，NGN可通过抑制炎症相关通路的激活达到抑制油酸和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的HepG2细胞脂质沉积的作用，以及抗蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用［8］，这与常规通过调节血脂、改善胰岛素抵抗或控制肥胖等策略治疗NAFLD有所不同。

NGN水溶性和脂溶性均较差［9］，且其肠吸收受小肠上皮细胞膜表面P-糖蛋白外排作用的影响，生物利用度低，影响其药理活性。研究者尝试将NGN制备成纳米乳［10］、纳米粒［11］和自微乳［12］等制剂，以改善NGN的口服生物利用度并提高其药理作用。本课题组前期研究结果表明，将NGN制备成纳米脂质体（nanoliposomes，NL）可明显增加其口服吸收和抗NAFLD的药效作用［13］，但NL仍存在制剂储存稳定性差等问题［14］。对NL进行改进产生的新一代的脂质纳米颗粒，如固体脂质纳米粒和纳米脂质载体等［15］以及大分子包覆［16］均能增加NL的储存稳定性。

茶多酚具有抗氧化［17］、抗炎［18］和抗菌［19］活性，但其对光、氧气和温度等敏感，易降解为无生物活性的中间产物。因此，多酚生物利用度相对较低［20］。为解决多酚稳定性和生物利用度差的问题，有研究者将其聚合制备成纳米颗粒，用于开发新型功能性食品［21］；……