老年冠心病合并糖尿病患者血清Apelin-13水平及与Gensini评分的关系

马萍 韩笑 王广勇 常立萍

(1聊城市中医医院慢性病门诊，山东 聊城 252000；2长春中医药大学附属医院内分泌代谢病科;3聊城市中医医院内分泌病科)

冠心病是指冠状动脉血管发生粥样硬化引起的管腔狭窄导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，是一种常见心血管疾病，严重威胁人们身体健康〔1〕。研究显示〔2〕，糖尿病是冠心病发生的危险因素，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生冠心病概率更高，病情进展迅速。多中心试验结果显示〔3〕，糖尿病可使介入术后再狭窄率增高30%，导致冠心病患者术后预后差。约75%糖尿病患者最终死于冠心病，随着糖尿病患病率增加，冠心病的发生率逐年增长，发病年轻化〔4〕。临床上主要通过冠状动脉造影检测患者冠状动脉病变情况，但冠状动脉造影属创伤性检查且加重患者经济负担，因此寻求冠状动脉病变程度的生物学标志物成为研究热点〔5〕。爱帕琳肽(Apelin)-13是Apelin基因产生的终产物多肽，研究显示〔6〕其在动脉粥样硬化斑块中大量表达，推测其可能参与冠心病患者动脉粥样硬化斑块的形成，但合并糖尿病的冠心病患者血清Apelin-13水平与冠状动脉严重程度的关系研究仍较少，临床上常用Gensini评分系统评判冠状动脉损伤程度〔7〕，本研究探讨糖尿病合并冠心病患者血清Apelin-13水平及与Gensini评分的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年8月至2019年8月在聊城市中医医院心内科住院并行冠状动脉造影检查的老年患者164例，根据冠状动脉造影检查结果及血糖水平，分为正常组(53例)、冠心病组(65例)、冠心病合并糖尿病组(46例)。其中正常组男27例，女26例，年龄60～80岁，平均(68.16±7.13)岁，不明原因胸闷，常规检查无异常，冠状动脉造影显示排除冠心病；冠心病组男37例，女28例，年龄60～80岁，平均(69.03±8.60)岁，近期有典型心绞痛症状，冠状动脉造影左主干狭窄>30%，或其他3支至少有1支冠状动脉狭窄程度>50%。冠心病合并糖尿病组男21例，女25例，年龄60～80岁，平均(61.33±5.75)岁，近期有典型心绞痛症状，冠状动脉造影左主干狭窄>30%，或其他3支只有1支冠状动脉狭窄程度>50%，符合糖尿病诊断标准〔8〕。受试者均知情同意并签署同意书。

1.2方法

1.2.1一般资料收集 研究对象入院后均记录性别、年龄，测量身高、体重，计算体重指数(BMI)。询问糖尿病史、吸烟史。抽取所有研究对象空腹静脉血3 ml，离心取上清液，-80℃保存待测。通过全自动生化分析仪检测血清糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.2.2血清Apelin-13水平检测 通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Apelin-13水平，Apelin-13检测试剂盒(武汉云克隆科技股份有限公司)。严格按照操作说明书规范操作。

1.2.3Gensini评分标准 采用改良的Gensini法〔9〕对每支冠状动脉狭窄病变进行评定。根据冠状动脉的不同分支确定系数，左主干病变为5.0，左前降支近段为2.5，中段为1.5，远段为1.0；左回旋支中、远段及有冠状动脉均为1.0，小分支为0.5。根据狭窄程度评分，狭窄直径<25%计为1分，25%～50%计为2分，>50%且≤75%计为4分，>75%且≤90%计为8分，>90%且≤99%计为16分，>99%且≤100%计为32分。不同血管内狭窄程度评分乘以病变部位系数即该处病变积分，各处冠状动脉病变积分相加为总Gensini评分。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行方差分析、t检验、χ2检验及Pearson相关分析。

2 结 果

2.13组基本临床资料特征 3组性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、TC、TG、HDL-C、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组、冠心病组相比，冠心病合并糖尿病组HbA1c水平显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 3组基本临床资料及血清Apelin-13水平、Gensini评分比较

2.23组血清Apelin-13水平及Gensini评分比较 与正常组相比，冠心病组、冠心病合并糖尿病组血清Apelin-13水平显著降低(P<0.05)；与冠心病组相比，冠心病合并糖尿病组血清Apelin-13水平显著降低(P<0.05)，Gensini评分显著升高(P<0.05)。见表1。

2.3血清Apelin-13水平与Gensini评分及HbA1c相关性分析 冠心病合并糖尿病患者血清Apelin-13水平与Gensini评分、HbA1c水平负相关(r=-0.835、-0.695，均P<0.001)。冠心病组血清Apelin-13水平与Gensini评分负相关(r=-0.712，P<0.001)。

3 讨 论

冠心病是糖尿病的慢性并发症，糖尿病可通过多种途径诱导并加速冠心病发展，表现为多支弥漫性病变、侧支循环差等病变特征，常伴有内皮功能障碍、高凝状态，常伴有糖代谢异常、脂代谢异常等代谢综合征，病死率与致残率较高。冠状动脉造影是临床检测冠状动脉狭窄程度的金标准，但一些患者病情较轻或者拒绝进行冠状动脉造影检查，因此寻求合适的生化指标评估冠状动脉狭窄程度成为临床的研究方向之一。

Apelin是位于人染色体Xq25～26.1上的APLN基因产生的多肽，通过与G蛋白耦联受体(APJ)结合，参与包括心血管系统在内的多种生理过程。根据终产物氨基酸长度分为Apelin-36、Apelin-17，Apelin-13，长度越短活性越强。Apelin-13可通过刺激一氧化氮(NO)生成发挥舒张血管、降低血压等作用。冠状动脉内皮受损则导致Apelin-13分泌降低，难以发挥抑制血管平滑肌细胞增殖、抗凋亡、扩张血管的功能〔10，11〕。本研究提示血清Apelin-13水平可能与冠状动脉病变严重程度有关。

冠心病的发病与冠状动脉粥样硬化密切相关，动脉粥样硬化的发生发展过程中，肾素-血管紧张素系统发挥关键作用。刘丹等〔12〕研究显示，血管紧张素诱导小鼠硬化斑块形成模型中，给予外源Apelin可抑制斑块形成效应，提示Apelin在冠状动脉硬化中可抑制斑块形成。李公云等〔13〕研究显示，Apelin-13抑制冠状动脉硬化机制可能通过清除氧自由基实现。此外Apelin-13可抑制炎性细胞产生白细胞介素2、干扰素γ表达，提示Apelin-13浓度下降导致冠状动脉粥样硬化促进已损斑块的炎性过程，促进病情发展〔14〕。本研究提示在冠心病合并糖尿病患者中血清Apelin-13水平可部分反映冠状动脉病变严重程度。庞春强等〔15〕研究显示，冠心病合并糖尿病患者血清HbA1c水平与Gensini评分密切相关，且HbA1c是Gensini评分的独立危险因素。Parthsarathy等〔16〕研究表明，随着小鼠血浆胰岛素水平的升高，血浆Apelin-13 mRNA表达增加。本研究结果提示血清Apelin-13水平影响冠状动脉病变程度可能与糖尿病的进展有关，可能由于长期高血糖导致炎性因子增多引起冠状动脉内皮受损进而降低血清Apelin-13水平，但高血糖能否直接引起血清Apelin-13水平下降还未可知，而糖尿病的进展会加重冠状动脉粥样硬化，冠心病组血清Apelin-13水平亦与Gensini评分呈负相关，但冠心病合并糖尿病组相关系数更高，推测原因为糖尿病的进展加重冠状动脉粥样硬化，血清Apelin-13水平与冠状动脉病变程度相关，冠状动脉狭窄程度越重，内皮细胞和平滑肌细胞增殖及炎症反应等病理程度越重，导致血清Apelin-13水平越低，提示血清Apelin-13水平有望成为评估冠心病合并糖尿病冠状动脉狭窄程度的指标。