糖尿病肾病患者血CD64、Alb、IL-6表达及其与合并肺部感染的关系和预后影响因素

王爱媛 张婷 李春双 刘舒 王余 刘庆贤

(唐山市工人医院 1内分泌科，河北 唐山 063000；2肾内科；3呼吸科；4神经内科；5核磁共振；6皮肤科)

糖尿病肾病(DN)为糖尿病主要并发症之一，患者血糖长期处于较高水平，机体防御功能降低、治疗周期长，易发生感染性疾病，尤其是肺部感染，可加重肾损害，甚至引起多脏器衰竭，增加死亡风险〔1，2〕。DN合并肺部感染发病早期缺乏特异性临床症状及体征，积极探索判断患者感染病情变化的辅助检查显得尤为重要〔3，4〕。近年研究发现，白蛋白(Alb)、CD64、白细胞介素(IL)-6均参与肺部感染的发生与发展〔5～7〕。但国内尚无联合评价血CD64、Alb、IL-6表达在DN合并肺部感染中的应用价值。本研究通过检测分析DN合并肺部感染患者血CD64、Alb、IL-6表达水平，探讨其与感染病情的关系及预后影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 经医院伦理委员会审批通过，选取2017年3月至2019年9月唐山市工人医院126例DN合并肺部感染患者纳入肺部感染组，同期126例DN未合并肺部感染患者纳入非肺部感染组。两组性别、体重、并发症、入院时空腹血糖、病程、年龄比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①均符合DN诊断标准〔8〕；②肺部感染患者经胸部X线检查、血常规、病原学检查等确诊，均为细菌感染；③无泌尿系统、消化系统等感染；④无肺结核、哮喘等其他肺部疾病；⑤患者知晓本研究，已签署同意书。排除标准：①有肾脏手术史、肺部手术史者；②恶性肿瘤者；③原发性肾小球疾病者；④合并严重心脑血管疾病、乙型肝炎、脓毒症、系统性红斑狼疮者；⑤血液系统疾病者；⑥免疫性疾病者。

1.3方法及观察指标 检测方法：入院第2天清晨6∶30～7∶30，采集所有研究对象空腹状态下外周静脉血5 ml，置于TDZ4-WS型医用离心机(购自长沙湘智离心机仪器有限公司)，以2 500 r/min转速离心处理20 min，取上层清液，置于-70℃冰箱内备用。由专业检测师采用NovoCyte D2060R型流式细胞仪〔购自艾森生物(杭州)有限公司〕及其配套试剂盒测定血CD64水平。采用酶联免疫吸附试验测定血IL-6，采用溴甲酚绿法检测血Alb水平，试剂盒均购自上海复星长征医学科学有限公司。观察指标：①两组血CD64、Alb、IL-6表达水平。②肺部感染组均根据细菌培养及药敏试验结果，选取合理抗菌药物进行抗感染治疗，统计治疗结果，其中29例患者死亡，97例患者生存，比较不同预后患者一般资料及血CD64、Alb、IL-6表达水平。③分析血各指标与肺部感染组临床肺部感染评分(CPIS)〔9〕、急性生理与慢性健康评估(APACHE Ⅱ)〔10〕评分的关系，CPIS包括体温、白细胞计数、气管分泌物、氧合情况、胸部X线、肺部浸润影的进展情况和气管吸取物培养共7个项目，最高评分为12分，当≤6分时可以停用抗菌药物。APACHE Ⅱ由急性生理学评分(0～60分)、年龄评分(0～6分)、慢性健康状况评分(2～5分)3部分组成，理论最高分71分，分值越高病情越重。④分析DN合并肺部感染预后的相关性。⑤分析血CD64、Alb、IL-6预测DN合并肺部感染患者预后不良的价值。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验、Logistic多因素回归分析、Pearson相关性分析、受试者工作特征(ROC)曲线。

2 结 果

2.1两组血CD64、Alb、IL-6表达水平比较 肺部感染组血CD64、IL-6表达水平均明显高于非肺部感染组水平比较，血Alb表达水平明显低于非肺部感染组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血CD64、Alb、IL-6表达水平比较

2.2肺部感染组不同预后患者一般资料 肺部感染组不同预后患者年龄、性别、体重、入院时空腹血糖水平、并发症比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；死亡患者CPIS、APACHE Ⅱ评分均明显高于生存患者(P<0.05)，见表3。

表3 肺部感染组不同预后患者一般资料比较

2.3肺部感染组不同预后患者血CD64、Alb、IL-6表达水平比较 死亡组血CD64、IL-6表达水平均明显高于生存组，血Alb表达水平明显低于生存组(P<0.05)，见表4。

表4 肺部感染组不同预后患者血CD64、Alb、IL-6表达水平比较

2.4血各指标水平与肺部感染组患者CPIS、APACHE Ⅱ评分关系 血CD64、IL-6表达水平与肺部感染组患者CPIS、APACHE Ⅱ评分呈正相关，血Alb表达与肺部感染组患者CPIS、APACHE Ⅱ评分呈负相关(P<0.05)，见表5。

表5 各指标水平与肺部感染组患者CPIS、APACHE Ⅱ评分关系(r/P值)

2.5DN合并肺部感染预后的影响因素 以DN合并肺部感染临床结局是否为死亡为因变量，将CPIS、APACHE Ⅱ评分、血CD64、Alb、IL-6为自变量，纳入Logistic回归分析模型，结果发现，CPIS、APACHE Ⅱ评分、血CD64、Alb、IL-6与DN合并肺部感染患者死亡具有密切相关性(P<0.05)，见表6。

表6 DN合并肺部感染预后的影响因素

2.6血各指标水平预测DN合并肺部感染患者预后不良的价值 经ROC曲线分析发现，血各指标联合预测DN合并肺部感染患者预后死亡的曲线下面积(AUC)〔0.899，95%CI(0.832～0.945)〕明显高于血CD64〔0.809,95%CI(0.730～0.874)〕、Alb〔0.773,95%CI(0.690～0.843)〕、IL-6〔0.777,95%CI(0.695～0.847)〕单一预测，联合预测的敏感度为86.21%，特异度为81.44%。

3 讨 论

调查显示，近年来DN发病率逐渐升高，已成为终末期肾脏病的第二原因〔11〕。肺部感染为DN患者治疗期间常见严重并发症，是导致DN患者病死的主要原因之一，及时明确患者感染病情、准确判断预后情况，对指导临床合理治疗、改善患者预后具有重要意义〔12，13〕。

刘曙艳等〔14〕研究显示，IL-6在糖尿病合并重症肺部感染患者血清和肺泡灌洗液中的表达水平明显升高，且随着患者病情改善逐渐降低。IL-6为促炎症性细胞因子中的重要成员，正常机体中，其血清水平极低，但生物活性非常高，当肺部感染发生后，病原菌及内毒素刺激机体内T淋巴细胞和血管内皮细胞大量分泌、释放IL-6，促进炎症反应加重，参与感染病情进展〔15〕。且IL-6水平大量增加可诱导纤维蛋白原产生启动凝血因子，促进炎症部位微血栓形成，同时可引起组织炎性细胞浸润和损伤，加重肺部感染病情，可作为预测患者肺部感染严重程度和预后的敏感性指标〔16〕。CD64是一种免疫球蛋白，作为感染的新兴标志物，其在正常机体中其主要分布在巨噬细胞、单核细胞等抗原呈递细胞表面，在中性粒细胞表面表达很低，在非感染性疾病、病毒感染时CD64变化并不明显，当机体发生细菌感染后中性粒细胞上的CD64表达呈特异性增高〔17，18〕。本研究结果表明血CD64、IL-6参与DN合并肺部感染的发生及病情进展，且与患者预后密切相关。

Alb是反映机体营养状态的指标，其水平降低提示机体营养失衡、抵抗力降低，病原菌进入呼吸道后更容易定植、生长、增殖，增加肺部感染发生风险〔19〕。陈兰等〔20〕针对426例老年2型糖尿病患者并发肺部感染的危险因素分析发现，Alb水平低是肺部感染发生的独立危险因素。韩俊等〔21〕研究同样发现，Alb与糖尿病患者肺部感染的发生、发展关系密切。本研究结果表明血Alb表达异常降低与DN合并肺部感染的密切相关。

CPIS为临床评估肺部感染患者感染严重程度的重要指标，APACHE Ⅱ评分在评估肺部感染患者现有急性生理学紊乱程度和原有的健康状况方面具有较高应用价值，本研究结果表明血CD64、Alb、IL-6可作为反映患者感染程度及病情的重要生物学指标。