重组人生长激素对特发性矮小症患儿糖代谢及PINP、β-CTX、IGF-1水平的影响

徐露莲，刘珍珍，徐 旭

（南京医科大学附属无锡儿童医院儿童内分泌科，江苏 无锡 214000）

特发性矮小症是一种多基因疾病。目前临床上尚未明确此病的发病原因[1]。罹患此病可导致患儿出现自卑、焦虑甚至抑郁等情绪，临床上应及时对此病患儿进行治疗。重组人生长激素是一种人工合成的外源性生长激素。此药可促进儿童身高的增长，改善其全身各器官组织的生长发育[2]。本文对我院收治的92 例特发性矮小症患儿进行研究，旨在探讨用重组人生长激素对特发性矮小症患儿进行治疗对其糖代谢及Ⅰ型前胶原氨基端前肽（N-terminal propeptide of type Ⅰprocollagen，PINP）、β- 胶原降解产物（β-Cterminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年3 月至2020 年4 月我院收治的92例特发性矮小症患儿作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《矮身材儿童诊治指南》[3]中关于特发性矮小症的诊断标准；年龄≤12 岁，身高比同地区、同性别、同龄儿童的标准身高低2 个标准差；出生时身长正常，四肢及脊柱均正常；其家长同意让其参与本研究，且已签署知情同意书。其排除标准是：合并有骨骼发育障碍性疾病；合并有甲状腺功能减退；合并有遗传代谢疾病；合并有慢性器质性疾病；存在严重的肝肾功能异常。按照随机数表法将其分为对照组和研究组（46 例/组）。对照组患儿中有男22 例，女24 例；其年龄为5 ～11 岁，平均年龄（9.34±1.43）岁。研究组患儿中有男20 例，女26 例；其年龄为5 ～12岁，平均年龄（9.32±1.22）岁。两组研究对象的基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对对照组患儿进行营养支持，嘱其家长让其增加蛋白质及含钙食物的摄入，加强体育锻炼。在此基础上，为研究组患儿采用重组人生长激素（生产厂家：长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字S20173004，规格：4.5 IU/ 支）进行治疗。重组人生长激素的用法是：皮下注射（注射部位为大腿外侧、脐周或上臂外侧），每次注射0.15 IU/kg，1 次/d（睡前用药）。两组患儿均治疗12 个月。

1.3 观察指标

1）人体参数指标。分别于治疗前后测量两组患儿的身高、体重、骨龄，并计算其生长速率。2）糖代谢指标。分别于治疗前后检测两组患儿空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血清胰岛素（insulin，INS）的水平，并计算其胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）。3） 骨代谢指标。分别于治疗前后检测两组患儿血清PINP、β-CTX、IGF-1 的水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件分析研究数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的人体参数指标

治疗后，两组患儿的身高、体重、骨龄、生长速率均较治疗前显著提高，且研究组患儿的身高、体重、骨龄、生长速率均高于对照组患儿，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患儿治疗前后人体参数指标的比较（± s）

表1 两组患儿治疗前后人体参数指标的比较（± s）

注：*与治疗前相比，P ＜0.05。

身高(cm)体重(kg)生长速率(cm/年)骨龄(岁)组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=46）120.03±6.23 123.35±7.43* 22.44±2.76 24.32±1.56*4.35±1.25 5.42±1.63*8.51±1.24 8.91±0.24*研究组（n=46）120.05±6.13 134.43±7.08* 22.43±2.81 26.43±1.24*4.33±1.33 10.12±2.35* 8.46±1.69 9.46±0.18*t 值0.0167.3220.0177.1810.07411.1460.16212.434 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患儿的糖代谢指标

在治疗前和治疗后，两组患儿的ISI、FBG、血清INS 的水平相比，P＞0.05。详见表2。

表2 两组患儿治疗前后糖代谢指标的比较（± s）

表2 两组患儿治疗前后糖代谢指标的比较（± s）

FBG(mmol/L)INS(U/L)ISI组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=46）4.71±0.234.77±0.134.74±2.064.42±1.560.06±0.030.06±0.02研究组（n=46）4.75±0.034.81±0.284.75±2.024.33±1.130.06±0.020.06±0.01 t 值0.170 0.879 0.0240.317 0.000 0.000 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 两组患儿的骨代谢指标

治疗后，两组患儿血清PINP、IGF-1 的水平均较治疗前显著升高，其血清β-CTX 的水平均较治疗前显著降低，P＜0.05 ；研究组患儿血清PINP、IGF-1 的水平均高于对照组患儿，其血清β-CTX 的水平低于对照组患儿，P＜0.05。详见表3。

表3 两组患儿治疗前后骨代谢指标的比较（μg/L，± s）

表3 两组患儿治疗前后骨代谢指标的比较（μg/L，± s）

注：* 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别PINPβ-CTXIGF-1治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=46）477.71±99.23521.82±48.13*0.84±0.360.62±0.16*144.06±40.03245.24±45.04*研究组（n=46）477.75±98.53599.93±80.23*0.85±0.320.42±0.13*144.05±39.88305.06±50.08*t 值0.0025.6620.1416.5800.0016.024 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

近年来，特发性矮小症的发病率逐年上升。目前，临床上对此病的发病机制尚未完全阐明[4]。生长激素受体基因异常是诱发生长发育迟缓的重要原因[5]。重组人生长激素是一种人工合成的外源性生长激素。此药可作用于软骨细胞，促进骨骼的生长与骨量的累积，加快生长发育。有研究指出，用此药治疗特发性矮小症可有效地提高患儿的身高及生长速率等人体参数指标。本研究的结果显示，治疗后，两组患儿的身高、体重、骨龄、生长速率均较治疗前显著提高，且研究组患儿的身高、体重、骨龄、生长速率均高于对照组患儿，P＜0.05 ；两组患儿的ISI、FBG、血清INS 的水平相比，P＞0.05。这提示，用重组人生长激素治疗特发性矮小症可显著改善患儿的各项人体参数指标，促进其生长发育，且对其机体的糖代谢无明显的影响。这与刘芳等[6]的研究结果基本一致。有研究表明，重组人生长激素可促进骨合成代谢，增强骨细胞磷酸酯酶的活性，促进生长发育[7]。血清β-CTX 水平的变化情况可直接反映骨吸收情况。PINP 是骨胶原合成时的产物，可反映骨形成情况。宋靖荣等[8]在研究中指出，用重组人生长激素治疗特发性矮小症的效果较好，可有效地提高患儿血清PINP、IGF-1 的水平，降低其血清β-CTX 的水平，改善其骨代谢情况。本研究的结果显示，治疗后，两组患儿血清PINP、IGF-1 的水平均较治疗前显著升高，其血清β-CTX 的水平均较治疗前显著降低，P＜0.05 ；研究组患儿血清PINP、IGF-1 的水平均高于对照组患儿，其血清β-CTX 的水平低于对照组患儿，P＜0.05。这提示，用重组人生长激素治疗特发性矮小症可显著改善患儿的骨代谢情况，促进其骨量的积累。这与郝亚华等[9]的研究结果基本一致。

综上所述，用重组人生长激素对特发性矮小症患儿进行治疗可有效地提高其血清PINP、IGF-1 的水平，降低其血清β-CTX 的水平，改善其骨代谢情况，促进其生长发育，且不会影响其机体的糖代谢情况，安全性较高。