丁苯酞胶囊联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫的疗效观察

孙慧静，陈凌，黎斌，陈克龙

脑卒中是临床常见的脑血管疾病，具有较高发病率、致死率及致残率[1]。脑卒中后癫痫是脑卒中严重并发症，可发生在病程的各个阶段，目前主要以药物干预为主，治疗原则为去除病因，控制癫痫发作，缓解或消除临床症状[2]。丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，可在一定程度上缓解患者癫痫症状。研究发现，当脑部神经受损后，机体会随之会产生免疫应激反应，导致巨噬细胞、淋巴细胞等分泌失衡，炎性因子储存较多，造成局部神经组织异常放电，形成恶性循环，预后不佳[3]。丁苯酞胶囊是神经损伤修护类药物，可恢复脑循环，减轻脑水肿等[4]。本研究探索丁苯酞胶囊联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2021年5月浙江省温州市中医院收治的脑卒中后癫痫患者82例，均符合：（1）经影像学及临床诊断为脑卒中，且符合脑卒中后癫痫的诊断标准[5]；（2）初次发病，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分＜26分；（3）年龄≥18岁；（4）对本研究药物无禁忌；（5）患者自愿参与，并在协议书上签字。排除：（1）合并脑瘤等其他颅脑疾病；（2）对本研究药物有禁忌；（3）合并有凝血功能障碍，或近30 d服用过非甾体抗炎药物；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）家属不支持。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究获得浙江省温州市中医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 所有患者入院后均行降脂、降压、降糖、减轻脑水肿、保护脑神经、改善微循环及降低颅内压等常规治疗。对照组在此基础上给予丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874）口服治疗，根据患者体质量，初始剂量为0.05～0.10 g·kg－1·d－1，2～3次/d，第3天开始剂量调整为0.15～0.20 g·kg－1·d－1，3次/d，维持剂量服用1周，1周后根据患者恢复情况递增，直至能有效控制发作为止，每天最大剂量不得超过30 mg/kg，连续治疗2个月。观察组在对照组基础上，给予丁苯酞胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）20 mg/次，4次/d，空腹口服，15 d为1个疗程，连续治疗2个月。

1.3 观察指标和疗效判定（1）临床疗效：依据文献[6]进行疗效判定。显效，治疗期间癫痫发作频率、发作时间均较治疗前减少≥75%；有效，癫痫发作频率、发作时间均较治疗前减少30%～74%；无效，治疗过程中癫痫发作频率、发作时间均较治疗前减少＜30%，或增加＞10%。总有效率=（显效+有效）/总例数×00%。（2）脑血流灌注指标：分别于治疗前后采用iCT型号CT检测患者的脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）及平均通过时间（MTT）。（3）细胞因子水平：分别于治疗前后采用MS-L8060全自动生化分析仪（生产厂家：美康盛德生物科技有限公司）检测患者血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、烯醇化酶（NSE）及肿瘤坏死因子（TNF-）水平。（4）不良反应。

1.4 统计方法 采用SPSS 25.0软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率明显高于对照组（90.24%vs 73.17%，2=3.998，P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组脑血流灌注指标比较 治疗后，两组CBF、CBV水平明显升高，MTT明显减少（均P＜0.05）；观察组CBF、CBV水平高于对照组，MTT短于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组脑血流灌注指标比较

2.3 两组脑细胞因子水平比较 治疗后，两组TNF-、NSE、IL-2、IL-6水平均有明显改善（均P＜0.05）；观察组TNF-、NSE、IL-2、IL-6水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表4。

表4 两组脑细胞因子水平比较 g/L

2.4 两组不良反应发生率比较 对照组出现3例恶心呕吐，1例皮疹，1例肝功能异常，1例头痛，2例嗜睡，不良反应发生率为19.51%；观察组出现3例恶心呕吐，2例皮疹，2例头痛，2例嗜睡，不良反应发生率为21.95%，两组差异无统计学意义（2=0.074，P＞0.05）。

3 讨论

脑卒中后癫痫指以往无癫痫史，在脑卒中后一段时间内因脑部神经受损，神经元高度异常放电，脑细胞膜稳定性降低，导致细胞内外离子失衡，诱发癫痫反复发作[7-8]。早日给予安全有效的治疗，不仅可快速缓解患者临床症状，控制病情，并能提高预后。

本研究显示，观察组总有效率高于对照组。两组患者治疗后CBF、CBV水平明显升高，MTT明显减少；且观察组CBF、CBV水平明显高于对照组，MTT低于对照组。这说明脑卒中后癫痫患者采用丁苯酞胶囊联合丙戊酸钠治疗，可促进患者脑部血管循环，改善脑缺血、缺氧症状。丙戊酸钠主要通过增加机体内-氨基丁酸（GABA）的合成及减少GABA的降解，进而降低神经元兴奋性，起到抑制癫痫发作的作用。廖礼尚等[9]通过动物实验证实，丙戊酸钠可抑制Na+通道，进而抑制神经元持续放电，达到缓解临床症状的作用。丁苯酞胶囊的有效成分为丁苯酞，具有较强的抗脑缺血作用，可抑制花生四烯酸和谷氨酸合成、释放，降低细胞内钙浓度，促进血管内皮相关因子合成，进而阻断脑部缺血、缺氧等导致的脑损伤中多个病理环节，改善微血管循环，恢复脑部供血，降低对神经细胞的损伤[10]。

IL-2和IL-6属于白细胞或免疫细胞相互作用的淋巴因子，参与机体的炎性反应。TNF-是一种脂肪因子，参与全身炎症。NSE是一种酸性蛋白酶，参与机体糖代谢过程。本研究显示，治疗后，两组IL-2、IL-6、NSE和TNF-水平均降低，且观察组各项指标均低于对照组。这说明丁苯酞胶囊与丙戊酸钠联合用可有效清除自由基，降低炎性应激反应。两组不良反应发生率差异无统计学意义，这提示丁苯酞胶囊与丙戊酸钠联合用药较为安全。