慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染病毒类型与炎症因子关系分析

李波

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是呼吸内科高发病，发病机制比较复杂，主要生理特征为气流受限[1]。流行病学显示，AECOPD的发病率男性略高于女性，以老年群体为主[2-3]。呼吸道病毒感染对AECOPD患者的发病具有十分重要的作用，炎症因子的表达对于诊断与鉴别呼吸道病毒感染具有一定的指导意义。本研究旨在分析AECOPD患者呼吸道病毒感染的类型及外周血炎症因子的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年6月至2021年6月杭州市萧山区中医院收治的AECOPD患者140例，纳入标准：（1）确诊为AECOPD；（2）患者有不同程度的呼吸困难、咳嗽和咳痰症状。排除标准：（1）存在认知、精神等障碍者；（2）资料丢失或是不全者。其中男86例，女54例；年龄52～78岁，平均（65.5±3.3）岁。

1.2 方法 根据患者感染呼吸道病毒情况分为病毒阳性组和病毒阴性组，比较两组基本资料及外周血炎症因子水平。

收集患者基本资料，包括性别、年龄、病程、体质量指数（BMI）及体温，是否吸烟、合并高血压、冠心病及糖尿病，慢性阻塞性肺疾病评分（CAT评分）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数、CD4+细胞比例及CD8+细胞比例。收集患者外周血炎性因子水平，包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-2受体（IL-2R）、干扰素诱导蛋白10（IP-10）、肿瘤坏死因子-（TNF-）及C-反应蛋白（CRP）等。参与患者资料回顾性调查的责任护士及医师，均接受过正规、系统的培训，严格按照相应的操作标准，归纳患者的相关信息。

1.3 病毒检测方法 采用实时荧光定量PCR法检测，样本为痰液。在检测前，由医护人员向患者及家属讲解具体的病毒检测方法、流程、注意事项。将患者入院24 h内的清晨痰液作为标本，在留取标本前，先用0.9%氯化钠注射液漱口，清理口腔后再采痰液样本。若患者无痰，则在医护人员指导下以浓度3%的氯化钠溶液雾化吸入，吸入时间为10 min，随后留取痰液，选择呼吸道病原体多重荧光PCR检测试剂盒（型号KL11-371，上海康朗生物科技有限公司）对呼吸道病毒进行检测，包括流感病毒A型、流感病毒B型、鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和冠状病毒。

1.4 炎症因子检测 采用酶联免疫吸附法检测，指导患者于清晨空腹状态下，采集静脉血，将样本装入无菌试管中，送往检验室。酶标仪的型号为ELX800（北京万泰生物药业股份有限公司）及相关配套试剂，检测IL-6、IL-8、IL-2R、IP-10、TNF-及CRP水平。

1.5 统计方法 采用SPSS19.0统计软件处理相关数据，计数资料以百分比表示，应用2检验；计量资料以均数±标准差表示，应用t检验；多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 感染呼吸道病毒类型 140例AECOPD患者呼吸道病毒阳性36例（25.71%，阳性组），病毒阴性104例（74.29%，阴性组）。36例阳性组中感染流感病毒A型9例（25.00%），鼻病毒15例（41.67%），副流感病毒5例（13.89%），呼吸道合胞病毒4例（11.11%），腺病毒1例（2.77%），冠状病毒2例（5.56%）。

2.2 基本资料比较 病毒阳性组及阴性组发热及合并糖尿病例数，CAT评分及CD8+细胞比例差异均有显著统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 病毒阳性组及阴性组基本资料比较

2.3 外周血炎症因子水平比较 病毒阳性组及阴性组IP-10、TNF-及CRP差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 病毒阳性组及阴性组外周血炎症因子水平比较

2.4 危险因素分析 Logistic回归分析显示，发热、合并糖尿病、CAT评分≥20分、CD8+细胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的独立危险因素（均P＜0.05），见表3。

表3 AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的独立危险因素Logistic分析

3 讨论

研究表明，COPD作为呼吸道炎症疾病，感染病毒的风险更高[4]。患者感染病毒后，对肺部通气换气功能产生严重影响，加快慢阻肺疾病的进展，甚至引发各种并发症，威胁患者的生命安全。了解AECOPD患者感染呼吸道病毒类型与外周血炎症因子水平的关系，对于控制AECOPD的进展有重要作用。

本研究调查分析显示，AECOPD患者呼吸道感染病毒类型与外周血炎症因子水平关系密切。因呼吸道病毒分布有鲜明的季节性特征，在选取病例时选取了2年中的140例患者。其中36例病毒阳性，鼻病毒检出率最高的，流感病毒A型检出率次之，腺病毒检出率最低。病毒阳性组及阴性组发热及合并糖尿病例数，CAT评分及CD8+细胞比例差异均有显著统计学意义（均P＜0.05）。Logistic分析结果显示，发热、合并糖尿病、CAT评分≥20分、CD8+细胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的独立危险因素（均P＜0.05）。提示发热会增加感染病毒的风险。患者发热，会在一定程度上增加患者体内的炎症，更容易引发病毒[5]。在合并糖尿病方面，研究结果表明糖尿病会增加感染病毒的概率，与文献结果一致[6-7]。在慢阻肺评分方面，病毒阳性组中评分≥20分的患者占比达到75%，高于病毒阴性组的44.23%。CAT评分是对COPD病情程度的判定[8]，一般来说，评分越高，说明患者的病情越严重。CD8+细胞比例越小，患者感染病毒的风险越大。IP-10主要是由活化的内皮、成纤维和单核细胞等分泌而来的，能够与受体结合，对T细胞Ⅰ型炎症反应有辅助作用，参与到抗病毒中[9]。TNF-分泌主体是单核巨噬细胞，对肿瘤细胞有杀伤性作用，可引起发热和炎症反应，该指标数值越高，患者感染病毒的风险越大。

综上所述，AECOPD患者呼吸道鼻病毒感染率最高，其中发热、合并糖尿病、CAT评分≥20分、CD8+细胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的独立危险因素。