不同的药物在来曲唑促排卵治疗中诱发排卵的妊娠率的比较

罗江霞 陈婷 孔潆 陈立群 韦静

摘要：[目的] 比较曲谱瑞林与人绒毛膜性腺激素在来曲唑促排卵治疗中诱发排卵对妊娠结局的影响;[方法] 收集2019年至2021年我院不孕患者中来曲唑促排卵行IUI治疗 60例;卵泡直径在17mm-18mm时，随机分成2组， HCG组10000U和GnRH-a组0.1mg或0.2mg; LH ≥20IU/L，可立即注射HCG或GnRH-a，次日行IUI。对比两组扳机日激素、扳机日卵泡直径以及IUI日精液的比较、扳机日卵泡直径以及IUI日精液的比较。[结果] 两组在一般情况、基础状态差异无统计学意义;扳机日内膜厚度， 卵泡直径以及扳机日激素、精液质量差异无统计学意义;在排卵率，临床妊娠率、多胎率以及流产率差异无统计学意义。 [结论]在来曲唑促排卵治疗中，GnRH-a 和HCG诱发排卵结局相当。

关键词：不孕症;排卵障碍;来曲唑;HCG;GnRH-a;人工授精;临床妊娠率

【中图分类号】R711.6 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）03--01

世界范围内大约有4%-8%[1]的不孕患者为排卵障碍， 尤其以多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome， PCOS）最为常见。促排卵治疗一直是治疗排卵障碍的一线治疗，而约25%的患者对于传统的一线药物氯米酚（Clomiphene citrate， CC）存在抵抗[1]。芳香化酶抑制剂（Aromatase inhibitor AIS） 随着临床应用， 也逐渐被人们意识到可以代替氯米酚进行促排卵治疗。对于排卵障碍的患者，如果输卵管至少一侧通畅的话，夫精宫腔内人工授精（intrauterine insemination， IUI），作为一种比较简单的，相对无创且费用低的辅助助孕方法[2]。本研究旨在研究HCG和GnRH-a在来曲唑促排卵治疗中诱发排卵的妊娠率的比较，探讨其对妊娠结局的影响。

1  资料与方法

临床资料   选择2019年7月～2021年9月期间因不孕症在我院生殖中心进行IUI治疗的60例患者，共60个周期的临床资料。所有患者均符合卫生部《人类辅助生殖技术规范》规定的夫精人工授精适应症，纳入标准：1、凡在我科诊断为不孕症的夫妇;2、输卵管至少一侧正常，子宫解剖学无异常;3、无子宫内膜异位症，无胰岛素素抵抗，无子宫内膜息肉，甲状腺功能异常。4、男方精液无明显异常。排除标准：1、不孕年限≥3年;2、女方年龄≥40岁;BMI≥26kg/cm2;所有的患者均知情并签IUI知情同意书。

1.2  IUI方法   女性于月经第3-5日进行性激素与基础窦卵泡的监测，促排卵的方法：月经第3-5天，口服来曲唑 5mg/天。共5天。服药第6天B超，了解卵泡大小。若卵泡直径≤14mm，人绝经期尿促性腺HMG150U/日，隔日肌注。优势卵泡直径17-18mm后，检测血清中性激素：LH，E2，孕激素，以及B超监测内膜厚度。随机分成2组，研究组为促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）0.1mg-0.2mg/次，皮下注射; 对照组绒促性素（HCG），10000u肌注。依据黄体生成素（LH）水平，依据 LH 数值决定 IUI时机。若 LH≥20U/L，24 小时后行 IUI，LH< 20U/L，36 小时后行 IUI。（IUI 日未排卵者，IUI 次日后 B 超了解是否排卵。）

1.3精液采集和处理

精液标本于IUI当日按照WHO规定的标准程序采集， 采取手淫法取精，采用梯度离心法或上游处理精液， 提取PR大于10*106个的精液制成0.5ml精子悬液。

1.4人工授精方法及黄体支持

女方取膀胱截石位，生理盐水常规清洗外阴，阴道抹洗， 搽拭宫颈粘液，用一次性人工授精管（法国Prodimed）抽吸已优化的精子悬液， 缓慢地注入患者宫腔。术后观察30分钟后离院。若术日优势卵泡已排，则黄体支持;若未排，次日行B超监测。所有患者均确认排卵后行黄体支持。

1.5黄体支持

地屈孕酮 10mg或黄体酮 150mg口服，每日两次，共14天。

1.6临床妊娠的判断

于IUI术后14天检测受试者血清HCG水平， 若血清水平大于5.3IU/L， 则判断为生化妊娠;IUI术后28-35天，对受试者进行B超， 若见到孕囊， 则判斷为临床妊娠（包括异位妊娠）。

1.7统计学方法 使用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用独立样本t检验， 计数资料采用X2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1.一般资料比较

两组研究对象年龄、BMI与不孕年限对比无差异（P>0.05），具体见表1

2.2  扳机日激素的比较

两组的HCG日E2、HCG日P、内膜厚度指标对比无差异（P>0.05），两组HCG日LH对比差异显著（P<0.05），见表2：

2.4 扳机日卵泡直径以及IUI日精液的比较

对比两组卵泡直径、精子密度、前向运动精子总数、精子形态差异不显著（P>0.05），两组的卵泡个数对比差异显著（P<0.05），见表3：

3. 讨论

相较于氯米酚的多胎妊娠、内膜较薄，来曲唑促排卵的单卵泡发育，以及对内膜影响较小越来越成为促排卵治疗的一线用。总所周知， 来曲唑促排卵治疗的原理是抑制芳香化酶，降低雌激素的浓度，从而解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制作用，促使内源性促性腺激素分泌增多，刺激卵泡发育[3]。

我们的研究表明， 在来曲唑促排卵中，GnRH-a组的妊娠率低于HCG组，GnRH-a组的流产率高于于HCG组，差异无统计学意义 ;然而我们的数据同时表明GnRH-a组扳机日的卵泡直径小于HCG组比较，GnRH-a组扳机日的雌激素浓度高于HCG组，GnRH-a组扳机日的LH的血清浓度高于HCG组，GnRH-a组扳机日的孕酮血清浓度高于HCG组，但差异均无统计学意义;扳机日，HCG组排卵个数少于GnRH-a组，差异有统计学意义，且本组中优势卵泡未发生LUFS，提示在IUI中多个卵泡发育，GnRH-a诱发排卵更有优势。

GnRH-a（Gonadotropin-releasing hormone agonist）是下丘脑内测基底部以周期性，脉冲节律释放（follicular stimulating hormone）FSH和LH至垂体中[4]。FSH峰对于卵子最后的成熟有着特殊的意义，从而促使COC的扩张以及蛋白水解酶的释放，最终导致了排卵。GnRH-a诱发的LH水平的速度快于HCG注射的水平，其诱发的LH的水平也高于HCG。

综上所述， 在来曲唑促排卵治疗， HCG和GnRH-a诱发排卵中， 妊娠率， 流产率差异无统计学意义。而对于多个卵泡发育者，使用GnRH-a诱发排卵是一个较为合理的选择。

参考文献：

[1]曲红光，文陶非，张晓杰.来曲唑和氯米芬对多囊卵巢综合征不孕症患者促排卵治疗的临床效果观察[J].中国妇幼保健，2020，35（15）：2859-2861.

[2]李新宁，林秀峰.低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗——附3例临床分析[J].妇产与遗传（电子版），2021，11（1）：59-63.

[3]康迎弟. 对多囊卵巢综合征所致不孕患者进行中西医结合促排卵治疗的效果分析[J]. 当代医药论丛，2020，18（1）：8-9.

[4]李欣，凌秀凤，赵纯，张军强，张娟.GnRH-a激动剂联合hCG促排卵方案对卵巢高反应患者体外受精-胚胎移植临床结局的影响[J].中国妇产科临床杂志，2020，21（2）：133-137.

课题名称：广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题申报书（Z20190053）

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