自噬：极具前景的胶质瘤靶向治疗方法

包洪恩 李雅娟 包恩荣

摘要：胶质瘤是最常见和最具侵袭性的脑肿瘤类型，分为间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤（GBM），其中GBM的恶性程度最高。目前的治疗方法包括手术、放化疗及免疫治疗，但GBM的生存率平均在22个月左右。GBM对各种治疗方法产生的耐受性是由于其本身所存在的高度突变的基因组;这些基因变化会导致一些信号通路被激活导致肿瘤侵袭性增加以及对细胞凋亡的显著抵抗;而凋亡抵抗恰恰是高度侵袭性肿瘤细胞的标志。由于在胶质瘤中存在着凋亡缺陷，所以通過诱导自噬从而使细胞死亡是进一步有效清除肿瘤细胞的替代方法。然而，自噬是一把“双刃剑”，肿瘤细胞的自噬可以促进细胞死亡从而达到抑瘤目的，但细胞自噬所产生的ATP又可以促进肿瘤细胞增殖从而达到促瘤目的。本文综述了自噬在高级别胶质瘤中的抑癌或促癌机制，以及基础研究和临床研究中通过抑制或诱导自噬改善胶质瘤患者预后的方法，旨在进一步提高胶质瘤细胞的治疗效率。

关键词：自噬;神经胶质瘤;化疗;耐药

【中图分类号】R781.05 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）03--01

一、胶质瘤及其耐药性的概述

中枢神经系统的原发肿瘤约占全身恶性肿瘤的2%，发病率为5-8/100，000胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，可分为低度胶质瘤、间变胶质瘤或多形性胶质母细胞瘤[1]。其中GBM是侵袭性最强的一种类型。其特征是有丝分裂活性高，有丰富的组织坏死、炎症、细胞增殖以及血栓形成[3]。……