胆管癌免疫治疗及可溶性免疫检查点sPD-L1的相关研究进展

吴国栋 陈金明

摘要：胆管癌是发生在肝外胆管的恶性肿瘤。可溶性程序性死亡受体配体1（sPD-L1）作为不同肿瘤的预后标志物，与肿瘤发生发展的相关性及其免疫调节具有密切的联系。因此，通过研究可溶性免疫检查点sPD-L1的相关功能，对探索新的治疗方式具有重要影响。在目前胆管癌临床治疗中，免疫治疗在胆管癌治疗中已取得显著的成效，有利于延长患者生存期。本文主要研究可溶性免疫检查点sPD-L1的功能，并分析免疫治疗效果，现综述如下。

关键词：胆管癌;免疫治疗;可溶性免疫检查点;sPD-L1

【中图分类号】Q939.91 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）03--01

胆管癌是指左右肝管至胆总管下段的恶性肿瘤，多发于中老年群体，此病典型症状是黄疸，患者可同时伴有厌食、乏力、贫血等症状。藉由治疗技术的不断提升，免疫治疗在肿瘤治疗中已得到广泛关注。sPD-L1在免疫反应调节中占据重要地位，是可溶性免疫检查点。先将目前临床针对可溶性免疫检查sPD-L1及免疫治疗的研究综述如下。

1、可溶性免疫检查点sPD-L1

1.1 sPD-L1概述

可溶性免疫检查点是指可溶性受体和配体，程序性死亡蛋白受体1（PD-1）主要表达于活化的T细胞、B细胞等，通过抑制T细胞活化和下调免疫应答，以降低自身免疫发挥的作用。程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）是PD-1的配体之一，PD-L1在T细胞、B细胞等多种免疫细胞类型上表达[1]。sPD-L1是一种可溶形式的PD-L1，可与PD-1受体进行结合。胆管癌患者免疫系统与其疾病的发生发展密切相关，sPD-L1对胆管癌的临床检测具有重要影响，sPD-L1水平与患者病情及预后均由紧密联系[2]。

1.2 sPD-L1与患者预后的关系

经临床研究发现，sPD-L1与不同癌症的预后效果具有不同性，sPD-L1与患者生存周期有关。在sPD-L1与胆管癌的研究中，得出胆管癌患者sPD-L1水平与总体生存期成反比，且sPD-L1能够作为患者不良预后的检测指标。从另一方面而言，sPD-L1在判定接受疫苗治疗患者的预后生物标记物中具有显著影响，在患者注射抗癌疫苗后，sPD-L1水平的高低具有不同意义，可预测患者长期存活率[3]。

1.3 sPD-L1的相关治疗方法

1.3.1与肿瘤疫苗联合治疗

在實际临床治疗中，sPD-L1与肿瘤疫苗联合治疗已取得理想的效果。肿瘤疫苗治疗是针对癌症患者的重要治疗手段之一，但传统疫苗的抗肿瘤免疫效果欠佳，因此，联合sPD-L1的新型肿瘤疫苗治疗方式已得到医疗界的重视[4]。在一项胆管癌患者肿瘤疫苗治疗中，证实联合sPD-L1形成的疫苗具有较高的安全性，可促进树突状细胞（DC）的成熟。

1.3.2与基因联合治疗

sPD-L1与基因联合治疗对肿瘤的生长具有抑制作用。在现阶段临床研究中，将sPD-L1与miR-206基因联合治疗肝癌皮下移植瘤，miR-206是致癌基因，对癌细胞的增殖、迁移起到调控作用，得出可对PD-1与PD-L1的结合具有阻断作用，miR-206表达减少，表明这种治疗方式具有抗肿瘤作用[5]。

2、免疫治疗

2.1肿瘤疫苗

肿瘤疫苗对机体免疫系统具有激活作用，能够抑制肿瘤的生长及复发，最大程度实现控制甚至清除癌细胞的目的。目前，黏蛋白-1和Wilms肿瘤基因抗原是临床常用的两种疫苗治疗方式，前者是一种上皮细胞糖蛋白，可阻碍免疫细胞，其与患者预后相关;后者为DNA结合转录因子，在人体胃肠道、呼吸道、胆道等系统中均有表达，其与高达80%的胆道肿瘤发生发展有关[6]。但这种单肽的疫苗治疗所发挥的抗肿瘤效果具有局限性，有研究发现结合吉他西滨有助于提高患者总体生存率。

2.2 DC疫苗

DC为抗原提呈细胞，可诱导T细胞的生成，介导抗肿瘤细胞免疫。在一项研究中，针对不能切除或转移的胆管癌患者，为其实施DC免疫治疗，其耐受性较好，经治疗半年后患者的病情得到明显控制，且未出现毒副反应。经研究原发肿瘤切除后胆道癌患者的DC免疫治疗效果，得出接种疫苗的患者有⅓未出现复发现象[7]。

2.3免疫调节剂

免疫调节剂是调节细胞免疫的制剂，具有增强机体免疫功能的作用。免疫调节剂可降低免疫细胞功能，增强免疫细胞功能下降，从而达到免疫平衡。吉西他滨负载脂质体具有快速释放作用和免疫调节作用，在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。

3、结语

胆管癌是肝胆系统常见恶性肿瘤，因早期症状并不明显，患者易错过最佳治疗时机，从而增加临床治疗难度。免疫治疗是当前临床治疗癌症的治疗手段之一，胆管癌的发病机制与免疫因素密切相关，因此，这种疗法在胆管癌治疗中具有显著的成效。随着新的治疗技术的广泛应用，sPD-L1的抗肿瘤治疗得到临床高度重视，与肿瘤疫苗及基因联合治疗具有较强的杀肿瘤效果，这对临床探索新型的治疗方式提供参考方向。

参考文献：

[1]曹婷玉，时佳琪，郑桐森. PD-L1和sPD-L1作为肝癌免疫治疗标志物的研究进展[J]. 现代肿瘤医学，2021，29（12）：2177-2182.

[2]鲁友铭，吴胜昔，侯力嘉，等. sPD-L1蛋白原核表达、纯化及鉴定[J]. 重庆理工大学学报（自然科学版），2020，34（11）：199-206.

[3]陈燕波，周奕彬，张卓敏. 血清STIP1、sPD-L1水平与肝癌TACE术后患者预后的关系[J]. 国际检验医学杂志，2021，42（14）：1743-1747.

[4]李姜惠子，刘洋，王秀娟，等. sPD-1/sPD-L1与Th1/Th2及Th17/Treg相关细胞因子在原发免疫性血小板减少症中的研究[J]. 中国免疫学杂志，2019，35（4）：467-470.

[5]陈聪，陈金明，李乐. 肿瘤中可溶性免疫检查点sPD-1的相关研究进展[J]. 赤峰学院学报（自然科学版），2020，36（9）：66-70.

[6]郭雪冉，仲飞. 胆管癌免疫治疗的研究进展[J]. 现代肿瘤医学，2020，28（11）：1969-1973.

[7]王云超，杨旭，杨晓波，等. 基于生物学行为的晚期胆管癌靶向免疫治疗进展[J]. 中国癌症防治杂志，2021，13（5）：469-476.

3604500589290