基于优势人群的肿瘤中医药防治疗效提升策略

于学康

摘要：不同阶段的患者可以从不同的中药组合或简单的中药治疗中获益。因此，明确哪些癌症类型和病程阶段更适合接受中医治疗的患者，哪些现代医学治疗更适合接受中医干预治疗的患者，即，筛选单独或配伍中药治疗的优势群体，总结其中医药特点，有助于完善和规范治疗方案，提高处方和用药的准确性，特别重要的是，利用人类经验指导临床用药新药和中药制剂的研发。

关键词：优势人群;肿瘤;中医药防治;策略

【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）03--01

1中医学

在流传至今的一些中医学经典著作之中，已有关于肿瘤的描述。如《内经》中的“肠覃”，《诸病源候论》中的“癥瘕”，《难经》中的“积聚”及后世所说的“肾岩”“乳岩”等，这些名称基本属于胃肠、肝、胰、乳房等脏器和组织的肿瘤。除此之外，《卫济宝书》云：“外感六淫、七情内伤、饮食劳倦等引起阴阳失衡、脏腑失调，产生气滞、痰饮、血瘀等，留滞于人体，形成积、留、岩。”在不同的中医治疗中，近55%的癌症患者在治疗过程中使用过中草药，7%使用过太极和气功，仅有1.3%使用过针灸，但总体而言，对肿瘤的控制作用并不理想。

中医以辨证为主，体现在个体化治疗方面，可更好地改善患者的生活质量，此为其优势。对于肿瘤患者，尤其是中晚期肿瘤进展患者，很难做到消瘤，但一些基础研究已展现了部分中药复方及单体药物在防治肿瘤复发和转移方面的效果。例如，清热化湿中药健脾解毒方可通過抑制环氧化酶-2（COX-2）的表达，下调β-连环蛋白（β-catenin）在细胞核中的表达，进而抑制β-catenin信号通路及其下游靶基因基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达，最终抑制大肠癌细胞转移。中药扶正抗癌汤可通过STAT3/MMP9途径和上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）抑制肺癌细胞的转移。此外，中药单体百里香酚可通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活，在体外和体内抑制大肠癌细胞EMT、侵袭和转移。但无论是复方还是单体，许多药物还仅限于实验研究，缺乏必要的临床观察数据，需进一步深入研究。

2基于中医优势人群指导应用研究

2.1丰富中医证候的科学内涵和生物学基础

优势人群特征与中医证候内涵既有相似之处，也有差异。证候是疾病现阶段的病理学总结，代表中医方剂的“适应症”。用“综合征”治疗具有高度主观性;中医药优势人群的特征是中医药处方治疗的“适应症”总结，它来自客观的临床数据。它是证候尤其是一系列微生物标志物的补充和完善，可以丰富中医证候的科学内涵。例如，对康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌优势人群的回顾性研究发现，年龄、吸烟史、III期、结合胸腺五肽、部分缓解和短期疗效稳定、治疗前痰中带血症状、，治疗后出现气短症状、气阴两虚是其优势特征，丰富了药物说明书中的“证候”，但这一结论仍缺乏生物标志物挖掘和前瞻性试验验证，需要进一步研究。目前的研究大多是文献探索，缺乏对所有临床数据的总结，并且大多集中在症状的差异反应上。不同症状的患者有不同的化疗效果。吉西他滨联合顺铂治疗气虚痰湿证疗效较好，气阴两虚证最差。关注优势人群的特点，运用多样化的临床资料，丰富中医证候的内涵，为研究分子生物学机制奠定基础。

2.2精准定位，提高中医药防治效果

优势人群的特点是中医药临床应用后的总结和改善。通过细化适用条件，消除不确定因素，可以优化处理方案，尤其是上市后的再评价。受以往药品审批条件和政策的限制，部分中成药的有效性和安全性不足或适应症不准确。近年来，国家大力开展药品上市后再评价研究，以规范治疗方案。优势人群方案设计使中医药临床广泛应用后的疗效评价更加方便，并能通过核心适应证实现准确应用。探讨华蟾素注射液灌注治疗恶性胸腹腔积液的疗效。结果发现，腹水、消化系统肿瘤和无胸腹腔感染可能是优势人群;健脾理气法治疗功能性消化不良的优势人群特征为年龄<60岁、中医症状积分≤功能性消化不良生活质量量表焦虑评分<20分或饮食评分60～79分，中医证候要素为气虚气滞，中医体质为气虚阳虚。从优势人群的特点出发，细化药物的应用范围或中医治疗原则和方法，可以显著提高临床疗效，减少不必要的药物暴露，从而提高安全性。

2.3指导中药作用机制的探索

机理研究是探索中医药疗效的主要途径，是中医药现代化的关键环节。与现代医学不同，中医药的研究应按“Ⅳ-Ⅲ-Ⅱ-Ⅰ”的顺序进行。首先，在现实世界中探索每个患者组的疗效，选择疗效最好的患者组，进行随机安慰剂对照试验，验证疗效和安全性，然后确定中药的有效成分，通过基础实验探索分子生物学机制，发展和完善中医基础理论。借助中药优势群体，结合富集设计，阐明中药的有效性和安全性，进而开展作用机制研究，可以更准确地指导潜在基本方向的探索。在目前的中医文献中，没有相关的研究，但现代医学已经探索了疾病相关生物标志物的作用机制，例如将慢性乙型肝炎病毒携带者的基因型筛选为肝癌高危人群，并探讨乙型肝炎病毒显性基因株引起肝细胞癌变的机制，为探索中药的作用机制和筛选优势人群提供参考。

结论

人口优势促进了精准医学的发展，其理念也在逐步完善。然而，在中医药领域，对优势人群的研究仍处于胚胎阶段，大多以证候为基点，探索不同阶段疾病的临床治疗。结论多为文献型或复合证型，缺乏症状群、体质和生物标志物;虽然一些研究通过各种临床数据总结了中医治疗的优势和特点，但尚不清楚主要成分和次要成分是否不同，以及如何分配和量化它们;各研究收集的临床数据标准不统一，收集方法的特异性、量表的信度和效度未知;在获得中医药优势群体的特征后，是否存在该表型的特异性生物标志物是未来研究的重点和难点。

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