敲减miR-145增强骨髓间充质干细胞对大鼠盆底功能障碍的修复作用

张小燕，陈 慧，陈 婧，耿月华

(中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院a.妇产科； b.病理科，福建 漳州 363000)

盆底功能障碍性疾病(pelvic floor dysfunction，PFD)是一种严重影响女性生活质量的常见病及多发病，尤其常见于中老年女性，主要表现为压力性尿失禁(stress urinary inconti-nence，SUI)和盆底器官脱垂(pelvic organ prolapse，POP)，给患者带来巨大的精神压力和经济负担，已引起盆底医学研究者的广泛关注。随着社会进入老龄化时期，PFD患者越来越多，SUI及POP分别影响着15%～17%和3%～ 6%的成年女性[1]。PFD的发生与盆底支持组织结构的破坏或缺陷有关[2-3]。盆底支持组织主要是含有细胞外基质(ECM)的成纤维细胞产生的胶原蛋白及弹性蛋白等纤维蛋白，而这些蛋白的缺乏可能导致PFD[4-5]。目前临床上对于症状严重的PFD患者主要以手术恢复其解剖学位置为主，但术后并发症多，复发率高[6]。因此，有必要开发一种新的盆底支持结构用于PFD的治疗，实现其在分子水平及组织生理功能上的重建，并维持盆底支持结构的微环境平衡。

干细胞具有多向分化的能力，能够参与组织修复，有可能分化为多种细胞类型的支持组织，因此在PFD治疗中具有广阔的应用前景。骨髓间充质干细胞(bone mesenchyma stem cell，BMSC)是最具特征性的干细胞来源之一，具有很强的分化能力，并分泌有利于组织修复的生物活性因子；同时BMSC也是最早应用于盆底功能修复的间充质干细胞类型[7]。在SUI动物模型中，注射BMSC能修复受损的外尿道括约肌，并显著减轻SUI症状[8-9]。此外，miRNA在BMSC分化过程中发挥着不可或缺的作用。有研究[10]表明敲减miR-145表达可增强皮肤成纤维细胞重编程及诱导其分化为多能干细胞的能力。……