肺癌靶向治疗药物EGFR-TKIs与其心脏毒性的研究进展

古力尼尕尔·麦麦提吐尔孙 付真彦

(1.新疆医科大学研究生院，新疆 乌鲁木齐 830054；2.新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐 830054)

1 引言

据估计，2018年全球诊断的肺癌新病例有209万例，占总病例的11.6%[1]，虽然肺癌流行病学和预防已发生显著的变化，但肺癌仍是癌症死亡的主要原因[2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常见的类型，占肺癌的80%[3]。确诊时大多数患者处于晚期，错过手术治疗的最佳时机，严重影响晚期肺癌患者的预后，使得化疗成为治疗晚期NSCLC的传统标准方案。然而，化疗效果的平台期及其不良反应限制了其临床应用[4]。分子靶向治疗因其疗效显著、特异性强和不良反应少等，已成为晚期NSCLC的一线治疗手段[5]。比较明确的针对 NSCLC 的治疗靶点包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、间变性淋巴瘤激酶、间质表皮转化因子和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor，HER)，另外还有血管内皮生长因子、单克隆抗体和多靶点小分子抑制剂等。

EGFR的异常表达与肿瘤细胞的侵袭转移、肿瘤血管生成、化疗耐药和细胞异常增殖等密切相关。在NSCLC患者中已发现EGFR的过表达和突变[6]，因此，可通过抵抗EGFR的表达来有效地抑制肿瘤细胞的增殖。大量临床试验研究[7]结果表明，靶向EGFR的小分子抑制剂对NSCLC的治疗效果良好，因此，小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)类药物成为具有EGFR基因突变的局部晚期或转移NSCLC患者的一线治疗方法。

基因靶点的发现为晚期肺癌的治疗带来了无限的可能性，但心血管并发症迫使抗癌治疗暂时或提前终止，降低生活质量，甚至导致过早死亡，因此更好地了解靶向药物引起的心脏毒性、早期诊断和治疗将对未来NSCLC的治疗及预后至关重要。……